Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

6 juni 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie van intratumorale injectie van rF-TRICOMTM bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die detecteerbare tumorgeassocieerde T-cellen hebben

Vaccins kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Het rechtstreeks injecteren van een vaccin in een tumor kan een sterkere immuunrespons veroorzaken en meer tumorcellen doden. Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed vaccintherapie werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van intratumorale hoenderpokken-TRICOM bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.

II. Bepaal het lokale responspercentage bij patiënten die met dit middel worden behandeld. III. Bepaal de systemische klinische respons bij patiënten die met dit middel worden behandeld.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de toename in transgenexpressie van B7-1, leukocytenfunctie-geassocieerd antigeen-3 (LFA-3) en intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) bij patiënten die met dit middel zijn behandeld.

II. Bepaal de effecten van dit middel op CD8-positieve antitumor-T-celfrequentie zoals gemeten door tetramer en ELISpot bij patiënten die HLA-A2-positief zijn.

III. Correleer transgene expressie van B7-1, LFA-3 en ICAM-1 door tumorcellen met veranderingen in functie of aantal melanoomantigeenspecifieke CD8-positieve T-lymfocyten bij patiënten die met dit middel worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen intratumoraal hoenderpokken-TRICOM op dag 1 van week 1, 4 en 7 (maximaal 3 injecties voor een enkele laesie) (kuur 1). Na 3 injecties (kuur 1) krijgen patiënten met stabiele of reagerende ziekte aanvullende injecties in nieuwe laesies volgens hetzelfde schema als hierboven. De behandeling wordt elke 9 weken herhaald voor in totaal maximaal 9 injecties (3 injecties in totaal in maximaal 3 verschillende tumoren) (in totaal 3 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd tot progressie van de ziekte en daarna ongeveer elke 6 maanden gedurende 5-15 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 14-28 patiënten binnen 14-28 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom

    • Stadium IV ziekte

  • Meetbare ziekte

    • Ten minste 1 huid- of lymfekliermassa ≥ 1 cm EN vatbaar voor biopsie en percutane injectie EN kan nauwkeurig worden gemeten met standaard schuifmaten
  • Moet voorafgaand aan de studie worden getest op expressie van HLA-A2

  • Moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

    • Circulerende melanoomspecifieke CD8-positieve T-cellen tegen ≥ 1 gedefinieerd antigeen (Melan-A, gp100-antigeen, tyrosinase, MAGE-A10, Trp-2 of NA17) zoals gemeten door tetramer of ELISpot direct ex-vivo of na 10 dagen in vitro expansie
    • Detecteerbare intratumorale T-cellen gemeten in de indexlaesie die moet worden geïnjecteerd met rF-TRICOMTM door immunohistochemie (IHC) voor CD4, CD8 of een andere T-celmarker, of door realtime RT-PCR voor CD8a, CD4 of andere T-celtranscripten

  • Geen onbehandelde of oedemateuze hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte

    • Behandelde CZS-aandoening is toegestaan, mits de patiënt stabiel blijft na behandeling met corticosteroïden
  • Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
  • Meer dan 12 weken
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Geen ongecontroleerde bloedingsaandoening die het risico op bloedingen uit de geïnjecteerde laesie zou verhogen
  • Geen actieve trombotische trombocytopenische purpura in de afgelopen 2 jaar
  • PT/PTT ≤ 1,25 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 1,5 keer ULN
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Geen chronische hepatitis B of C
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Hiv-negatief
  • Geen eerdere significante allergische reactie of overgevoeligheid voor eieren of eiproducten
  • Geen ziekte die de functie van de milt beperkt (bijvoorbeeld sikkelcelanemie)
  • Geen ongecontroleerde actieve of chronische infectie
  • Geen actieve auto-immuunziekten of ziekte
  • Geen immunosuppressie, gedefinieerd als gelijktijdige of mogelijke behoefte aan systemische corticosteroïden
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 weken na deelname aan het onderzoek

  • In staat om direct contact van de immunisatieplaats met de volgende personen te vermijden:

    • Kinderen < 3 jaar
    • Immuungecompromitteerde personen (inclusief degenen die systemische corticosteroïden gebruiken)
    • Zwangere vrouw
    • Personen met uitgebreide huidziekte
  • Geen actieve epilepsie
  • Geen huidziekte en/of open niet-genezende wonden
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen andere significante medische ziekte die het risico van immunotherapie aanzienlijk zou verhogen
  • Geen andere actieve maligniteit die gelijktijdige therapie vereist, behalve plaveiselcel- of basaalcelhuidkanker of niet-detecteerbare hormoongevoelige prostaatkanker (gemeten aan de hand van normaal prostaatspecifiek antigeen)
  • Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte die deelname aan de studie zou uitsluiten
  • Geen eerdere op het vogelpokkenvirus gebaseerde therapie
  • Geen eerdere B7-1, intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) of leukocytenfunctie-geassocieerd antigeen-3 (LFA-3)
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Zie Ziektekenmerken
  • Gelijktijdige adjuvante hormonale therapie voor borstkanker in een vroeg stadium of met een hoog risico is toegestaan
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Meer dan 2 weken sinds de vorige operatie en hersteld
  • Geen voorafgaande splenectomie
  • Geen gelijktijdige therapeutische antistollingstherapie die het risico op bloedingen uit een geïnjecteerde laesie zou verhogen
  • Geen andere gelijktijdige immunosuppressiva
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (recombinant hoenderpokken-TRICOM-vaccin)
Patiënten krijgen intratumoraal hoenderpokken-TRICOM op dag 1 van week 1, 4 en 7 (maximaal 3 injecties voor een enkele laesie) (kuur 1). Na 3 injecties (kuur 1) krijgen patiënten met stabiele of reagerende ziekte aanvullende injecties in nieuwe laesies volgens hetzelfde schema als hierboven. De behandeling wordt elke 9 weken herhaald voor in totaal maximaal 9 injecties (3 injecties in totaal in maximaal 3 verschillende tumoren) (in totaal 3 kuren) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: recombinant hoenderpokken-TRICOM-vaccin
Intratumoraal toegediend
Andere namen:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Fowlpox)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Lokale respons gedefinieerd als complete respons (CR), een partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) in de geïnjecteerde laesie volgens de RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar
Algehele klinische respons (CR of PR) zoals gemeten aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in mRNA-expressie van B7-1, LFA-3 en/of ICAM-1 in de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: Basislijn en week 10
Veranderingen in laboratoriumcorrelaten vóór versus na de behandeling zullen worden geanalyseerd met behulp van een gepaarde t-test. De associatie tussen veranderingen in deze metingen en tumorrespons zal worden beoordeeld door de veranderingen in responders en non-responders te vergelijken met behulp van een Wilcoxon rank-sum test.
Basislijn en week 10
Veranderingen in tumor-geassocieerde T-cellen
Tijdsspanne: Basislijn en week 10
Veranderingen in laboratoriumcorrelaten vóór versus na de behandeling zullen worden geanalyseerd met behulp van een gepaarde t-test. De associatie tussen veranderingen in deze metingen en tumorrespons zal worden beoordeeld door de veranderingen in responders en non-responders te vergelijken met behulp van een Wilcoxon rank-sum test.
Basislijn en week 10
Tijd tot tumorprogressie
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
De tijd tot tumorprogressie zal worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
Tot 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Gajewski, University of Chicago

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02615 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 6038 (Andere identificatie: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Andere identificatie: University of Chicago)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerend melanoom

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren