Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Badanie II fazy nad wstrzykiwaniem rF-TRICOMTM do guza u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, u których występują wykrywalne limfocyty T związane z nowotworem
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję donowotworowego preparatu TRICOM wirusa ospy drobiu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.
II. Określ odsetek odpowiedzi miejscowych u pacjentów leczonych tym środkiem. III. Określ ogólnoustrojową odpowiedź kliniczną u pacjentów leczonych tym środkiem.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wzrostu ekspresji transgenu B7-1, antygenu 3 związanego z funkcją leukocytów (LFA-3) i cząsteczki adhezji międzykomórkowej-1 (ICAM-1) u pacjentów leczonych tym środkiem.
II. Określ wpływ tego środka na częstość CD8-dodatnich komórek przeciwnowotworowych T, mierzoną za pomocą tetrameru i ELISpot u pacjentów, którzy są HLA-A2-dodatni.
III. Korelacja ekspresji transgenu B7-1, LFA-3 i ICAM-1 przez komórki nowotworowe ze zmianami funkcji lub liczby limfocytów T CD8-dodatnich swoistych dla antygenu czerniaka u pacjentów leczonych tym środkiem.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują fowlpox-TRICOM do guza w dniu 1 tygodnia 1, 4 i 7 (maksymalnie 3 wstrzyknięcia na pojedynczą zmianę) (kurs 1). Po 3 wstrzyknięciach (kuracja 1) pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie otrzymują dodatkowe wstrzyknięcia w nowe zmiany chorobowe według tego samego schematu jak powyżej. Leczenie powtarza się co 9 tygodni przez maksymalnie 9 wstrzyknięć (w sumie 3 wstrzyknięcia w maksymalnie 3 różne guzy) (w sumie 3 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące do progresji choroby, a następnie co około 6 miesięcy przez 5-15 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 14-28 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 14-28 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak
- Choroba IV stopnia
Mierzalna choroba
- Co najmniej 1 guz skóry lub węzła chłonnego ≥ 1 cm ORAZ nadający się do biopsji i wstrzyknięcia przezskórnego ORAZ można go dokładnie zmierzyć standardowymi suwmiarkami
- Przed badaniem należy przetestować na ekspresję HLA-A2
Musi spełniać 1 z następujących kryteriów:
- Krążące limfocyty T CD8-dodatnie specyficzne dla czerniaka przeciwko ≥ 1 określonemu antygenowi (Melan-A, antygen gp100, tyrozynaza, MAGE-A10, Trp-2 lub NA17) mierzone za pomocą tetrameru lub testu ELISpot bezpośrednio ex vivo lub po 10 dniach ekspansja in vitro
- Wykrywalne wewnątrzguzowe limfocyty T mierzone w zmianie wskaźnikowej, do której ma zostać wstrzyknięty rF-TRICOMTM metodą immunohistochemiczną (IHC) w kierunku CD4, CD8 lub innego markera limfocytów T lub metodą RT-PCR w czasie rzeczywistym w kierunku CD8a, CD4 lub innych transkryptów limfocytów T
Brak nieleczonych lub obrzękniętych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Dozwolone jest leczenie choroby OUN pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny po terapii kortykosteroidami
- Stan wydajności - Karnofsky 70-100%
- Ponad 12 tygodni
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Brak niekontrolowanej skazy krwotocznej, która zwiększałaby ryzyko krwawienia z ostrzykniętej zmiany
- Brak czynnej zakrzepowej plamicy małopłytkowej w ciągu ostatnich 2 lat
- PT/PTT ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 1,5 razy GGN
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- Brak przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- HIV-ujemny
- Brak wcześniejszej istotnej reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na jaja lub produkty jajeczne
- Żadna choroba ograniczająca czynność śledziony (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa)
- Brak niekontrolowanej aktywnej lub przewlekłej infekcji
- Brak aktywnych zaburzeń lub chorób autoimmunologicznych
- Brak immunosupresji, definiowanej jako jednoczesne lub możliwe wymaganie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez co najmniej 4 tygodnie po wzięciu udziału w badaniu
Potrafi uniknąć bezpośredniego kontaktu miejsca szczepienia z następującymi osobami:
- Dzieci w wieku < 3 lat
- Osoby z obniżoną odpornością (w tym osoby przyjmujące ogólnoustrojowe kortykosteroidy)
- Kobiety w ciąży
- Osoby z rozległą chorobą skóry
- Brak aktywnych napadów padaczkowych
- Brak chorób skóry i/lub otwartych, nie gojących się ran
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Żadna inna istotna choroba medyczna, która znacząco zwiększałaby ryzyko związane z immunoterapią
- Brak innego aktywnego nowotworu wymagającego jednoczesnego leczenia, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub niewykrywalnego raka gruczołu krokowego reagującego na hormony (oznaczanego na podstawie prawidłowego antygenu swoistego dla gruczołu krokowego)
- Żadna inna współistniejąca niekontrolowana choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
- Brak wcześniejszej terapii opartej na wirusie ospy drobiu
- Brak wcześniejszego B7-1, międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 (ICAM-1) lub antygenu związanego z funkcją leukocytów-3 (LFA-3)
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dozwolona jest równoczesna adjuwantowa terapia hormonalna raka piersi we wczesnym stadium lub wysokiego ryzyka
- Brak równoczesnych kortykosteroidów
- Ponad 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 2 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszej splenektomii
- Brak jednoczesnej terapeutycznej terapii przeciwkrzepliwej, która zwiększałaby ryzyko krwawienia z ostrzykniętej zmiany
- Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków immunosupresyjnych
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (rekombinowana szczepionka przeciwko ospie drobiu-TRICOM)
Pacjenci otrzymują fowlpox-TRICOM do guza w dniu 1 tygodnia 1, 4 i 7 (maksymalnie 3 wstrzyknięcia na pojedynczą zmianę) (kurs 1).
Po 3 wstrzyknięciach (kuracja 1) pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie otrzymują dodatkowe wstrzyknięcia w nowe zmiany chorobowe według tego samego schematu jak powyżej.
Leczenie powtarza się co 9 tygodni przez maksymalnie 9 wstrzyknięć (w sumie 3 wstrzyknięcia w maksymalnie 3 różne guzy) (w sumie 3 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
|
Badania korelacyjne
Podawany do guza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź miejscowa zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby (SD) lub choroba postępująca (PD) w wstrzykniętej zmianie zgodnie z kryteriami RECIST
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Do 15 lat
|
|
Ogólna odpowiedź kliniczna (CR lub PR) mierzona według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Do 15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji mRNA B7-1, LFA-3 i/lub ICAM-1 w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
|
Zmiany w korelacjach laboratoryjnych przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanego testu t.
Związek między zmianami w tych pomiarach a odpowiedzią guza zostanie oceniony przez porównanie zmian u osób odpowiadających i niereagujących przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
|
Wartość bazowa i tydzień 10
|
|
Zmiany w komórkach T związanych z nowotworem
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 10
|
Zmiany w korelacjach laboratoryjnych przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanego testu t.
Związek między zmianami w tych pomiarach a odpowiedzią guza zostanie oceniony przez porównanie zmian u osób odpowiadających i niereagujących przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
|
Wartość bazowa i tydzień 10
|
|
Czas do progresji nowotworu
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Czas do progresji nowotworu będzie analizowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Do 15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Gajewski, University of Chicago
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Metronidazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02615 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
- 6038 (Inny identyfikator: CTEP)
- CDR0000374979
- UCCRC-12759A
- NCI-6038
- 12759A (Inny identyfikator: University of Chicago)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .