Rokoteterapia metastasoituneen melanooman hoidossa
Vaiheen II tutkimus rF-TRICOMTM:n intratumoraalisesta injektiosta metastaattista melanoomaa sairastavilla potilailla, joilla on havaittavissa olevia kasvaimeen liittyviä T-soluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä intratumoraalisen linturokko-TRICOMin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
II. Määritä paikallinen vasteprosentti tällä aineella hoidetuilla potilailla. III. Määritä systeeminen kliininen vaste potilailla, joita hoidetaan tällä aineella.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä B7-1:n, leukosyyttitoimintoihin liittyvän antigeeni-3:n (LFA-3) ja solujen välisen adheesiomolekyylin-1 (ICAM-1) siirtogeeniekspression lisääntyminen tällä aineella hoidetuilla potilailla.
II. Määritä tämän aineen vaikutukset CD8-positiivisten kasvainten vastaisten T-solujen esiintymistiheyteen mitattuna tetrameerilla ja ELISpotilla potilailla, jotka ovat HLA-A2-positiivisia.
III. Korreloi B7-1:n, LFA-3:n ja ICAM-1:n siirtogeeniekspressio kasvainsolujen toimesta melanoomaantigeenispesifisten CD8-positiivisten T-lymfosyyttien toiminnan tai lukumäärän muutoksiin tällä aineella hoidetuilla potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat linturokko-TRICOMia kasvaimensisäisesti viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1 (enintään 3 injektiota yhtä vauriota kohti) (kurssi 1). Kolmen injektion jälkeen (kurssi 1) potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, saavat lisäinjektioita uusiin leesioihin noudattaen samaa aikataulua kuin yllä. Hoito toistetaan 9 viikon välein yhteensä enintään 9 injektiolla (yhteensä 3 injektiota enintään 3 eri kasvaimeen) (yhteensä 3 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sen jälkeen noin 6 kuukauden välein 5-15 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 14-28 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 14-28 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma
- Vaiheen IV sairaus
Mitattavissa oleva sairaus
- Vähintään 1 ihon tai imusolmukkeen massa ≥ 1 cm JA voidaan ottaa biopsiaan ja perkutaaniseen injektioon JA voidaan mitata tarkasti tavallisilla mittasatuilla
- On testattava HLA-A2:n ilmentymisen varalta ennen tutkimusta
Täytyy olla yksi seuraavista ehdoista:
- Verenkierrossa olevat melanooma-spesifiset CD8-positiiviset T-solut ≥ 1 määritettyä antigeeniä vastaan (Melan-A, gp100-antigeeni, tyrosinaasi, MAGE-A10, Trp-2 tai NA17) mitattuna tetrameerilla tai ELISpotilla suoraan ex vivo tai 10 päivän kuluttua in vitro -laajennus
- Havaittavissa olevat intratumoraaliset T-solut mitattuna indeksivauriosta, johon rF-TRICOMTM injektoidaan immunohistokemialla (IHC) CD4:n, CD8:n tai muun T-solumarkkerin osalta tai reaaliaikaisella RT-PCR:llä CD8a:n, CD4:n tai muiden T-solutranskriptien osalta
Ei hoitamattomia tai turvottavia aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta
- Hoidettu keskushermostosairaus on sallittu, jos potilas pysyy vakaana kortikosteroidihoidon jälkeen
- Suorituskyky - Karnofsky 70-100%
- Yli 12 viikkoa
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Ei hallitsematonta verenvuotohäiriötä, joka lisäisi verenvuodon riskiä injektoidusta vauriosta
- Ei aktiivista tromboottista trombosytopeenista purppuraa viimeisen 2 vuoden aikana
- PT/PTT ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 1,5 kertaa ULN
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Ei kroonista B- tai C-hepatiittia
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
- HIV negatiivinen
- Ei aikaisempaa merkittävää allergista reaktiota tai yliherkkyyttä munille tai munatuotteille
- Ei pernan toimintaa rajoittavaa sairautta (esim. sirppisolusairaus)
- Ei hallitsematonta aktiivista tai kroonista infektiota
- Ei aktiivisia autoimmuunisairauksia tai -sairauksia
- Ei immunosuppressiota, määritelty samanaikaiseksi tai mahdolliseksi systeemisten kortikosteroidien käyttöön
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikkoa sen jälkeen
Pystyy välttämään suoran kosketuksen immunisointikohdassa seuraavien henkilöiden kanssa:
- Lapset alle 3-vuotiaat
- immuunipuutteiset henkilöt (mukaan lukien systeemisiä kortikosteroideja käyttävät)
- Raskaana olevat naiset
- Henkilöt, joilla on laaja ihosairaus
- Ei aktiivista kohtaushäiriötä
- Ei ihosairauksia ja/tai avoimia parantumattomia haavoja
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei muita merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka merkittävästi lisäisivät immuunihoitoon liittyvää riskiä
- Ei muita samanaikaista hoitoa vaativia aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi levyepiteeli- tai tyvisolu-ihosyöpä tai hormoneihin reagoimaton eturauhassyöpä (mitattuna normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä)
- Mikään muu samanaikainen hallitsematon sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei aikaisempaa linturokkoviruspohjaista hoitoa
- Ei aikaisempaa B7-1:tä, solujen välistä adheesiomolekyyliä-1:tä (ICAM-1) tai leukosyyttitoimintoihin liittyvää antigeeni-3:a (LFA-3)
- Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Katso Taudin ominaisuudet
- Samanaikainen adjuvanttihormonihoito varhaisvaiheen tai korkean riskin rintasyövän hoidossa sallittu
- Ei samanaikaisia kortikosteroideja
- Yli 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Yli 2 viikkoa edellisestä leikkauksesta ja toipunut
- Ei aikaisempaa splenectomiaa
- Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, joka lisäisi injektiovaurion aiheuttaman verenvuodon riskiä
- Ei muita samanaikaisia immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (rekombinantti linturokko-TRICOM-rokote)
Potilaat saavat linturokko-TRICOMia kasvaimensisäisesti viikkojen 1, 4 ja 7 päivänä 1 (enintään 3 injektiota yhtä vauriota kohti) (kurssi 1).
Kolmen injektion jälkeen (kurssi 1) potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, saavat lisäinjektioita uusiin leesioihin noudattaen samaa aikataulua kuin yllä.
Hoito toistetaan 9 viikon välein yhteensä enintään 9 injektiolla (yhteensä 3 injektiota enintään 3 eri kasvaimeen) (yhteensä 3 hoitojaksoa) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu intratumoraalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallinen vaste määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai eteneväksi sairaudeksi (PD) injektoidussa leesiossa RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kliininen kokonaisvaste (CR tai PR) RECIST-kriteereillä mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jopa 15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos B7-1:n, LFA-3:n ja/tai ICAM-1:n mRNA:n ilmentymisessä kasvaimen mikroympäristössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
|
Muutokset laboratoriokorrelaateissa ennen hoitoa ja sen jälkeistä käsittelyä analysoidaan parillisen t-testin avulla.
Näissä mittauksissa tapahtuneiden muutosten ja kasvainvasteen välinen yhteys arvioidaan vertaamalla muutoksia reagoineissa ja ei-vasteissa käyttämällä Wilcoxonin rank-sum testiä.
|
Lähtötilanne ja viikko 10
|
|
Muutokset kasvaimeen liittyvissä T-soluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 10
|
Muutokset laboratoriokorrelaateissa ennen hoitoa ja sen jälkeistä käsittelyä analysoidaan parillisen t-testin avulla.
Näissä mittauksissa tapahtuneiden muutosten ja kasvainvasteen välinen yhteys arvioidaan vertaamalla muutoksia reagoineissa ja ei-vasteissa käyttämällä Wilcoxonin rank-sum testiä.
|
Lähtötilanne ja viikko 10
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Aika kasvaimen etenemiseen analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Gajewski, University of Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Metronidatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02615 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 6038 (Muu tunniste: CTEP)
- CDR0000374979
- UCCRC-12759A
- NCI-6038
- 12759A (Muu tunniste: University of Chicago)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .