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Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

6 giugno 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II sull'iniezione intratumorale di rF-TRICOMTM in pazienti con melanoma metastatico che hanno cellule T associate al tumore rilevabili

I vaccini possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. L'iniezione di un vaccino direttamente in un tumore può causare una risposta immunitaria più forte e uccidere più cellule tumorali. Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del vaiolo intratumorale-TRICOM nei pazienti con melanoma metastatico.

II. Determinare il tasso di risposta locale nei pazienti trattati con questo agente. III. Determinare la risposta clinica sistemica nei pazienti trattati con questo agente.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'aumento dell'espressione transgenica di B7-1, dell'antigene-3 associato alla funzione leucocitaria (LFA-3) e della molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) nei pazienti trattati con questo agente.

II. Determinare gli effetti di questo agente sulla frequenza delle cellule T antitumorali CD8 positive misurata mediante tetramero ed ELISpot in pazienti che sono positivi per HLA-A2.

III. Correlare l'espressione del transgene di B7-1, LFA-3 e ICAM-1 da parte delle cellule tumorali con cambiamenti nella funzione o nel numero di linfociti T CD8-positivi specifici per l'antigene del melanoma in pazienti trattati con questo agente.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono il vaiolo aviario-TRICOM per via intratumorale il giorno 1 delle settimane 1, 4 e 7 (massimo 3 iniezioni per una singola lesione) (corso 1). Dopo 3 iniezioni (ciclo 1), i pazienti con malattia stabile o che rispondono ricevono ulteriori iniezioni in nuove lesioni seguendo lo stesso programma di cui sopra. Il trattamento si ripete ogni 9 settimane per un totale massimo di 9 iniezioni (3 iniezioni totali in un massimo di 3 diversi tumori) (totale di 3 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 6 mesi circa per 5-15 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 14-28 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 14-28 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma confermato istologicamente o citologicamente

    • Malattia in stadio IV

  • Malattia misurabile

    • Almeno 1 massa cutanea o linfonodale ≥ 1 cm E suscettibile di biopsia e iniezione percutanea E può essere accuratamente misurata con calibri standard
  • Deve essere testato per l'espressione di HLA-A2 prima dello studio

  • Deve avere 1 dei seguenti criteri:

    • Cellule T CD8-positive specifiche per il melanoma circolanti contro ≥ 1 antigene definito (Melan-A, antigene gp100, tirosinasi, MAGE-A10, Trp-2 o NA17) come misurato mediante tetramero o ELISpot direttamente ex-vivo o dopo 10 giorni espansione in vitro
    • Cellule T intratumorali rilevabili misurate nella lesione indice che deve essere iniettata con rF-TRICOMTM mediante immunoistochimica (IHC) per CD4, CD8 o un altro marcatore di cellule T, o mediante RT-PCR in tempo reale per CD8a, CD4 o altri trascritti di cellule T

  • Nessuna metastasi cerebrale non trattata o edematosa o malattia leptomeningea

    • La malattia del SNC trattata è consentita a condizione che il paziente rimanga stabile dopo la terapia con corticosteroidi
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 70-100%
  • Più di 12 settimane
  • GB ≥ 3.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Nessun disturbo emorragico incontrollato che aumenterebbe il rischio di sanguinamento dalla lesione iniettata
  • Nessuna porpora trombotica trombocitopenica attiva negli ultimi 2 anni
  • PT/PTT ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 1,5 volte ULN
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
  • Nessuna epatite cronica B o C
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • HIV negativo
  • Nessuna precedente reazione allergica significativa o ipersensibilità alle uova o ai prodotti a base di uova
  • Nessuna malattia che limiti la funzione della milza (ad esempio, anemia falciforme)
  • Nessuna infezione attiva o cronica incontrollata
  • Nessuna malattia o malattia autoimmune attiva
  • Nessuna immunosoppressione, definita come concomitante o possibile necessità di corticosteroidi sistemici
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 4 settimane dopo la partecipazione allo studio

  • In grado di evitare il contatto diretto del sito di immunizzazione con le seguenti persone:

    • Bambini < 3 anni di età
    • Soggetti immunocompromessi (compresi quelli in terapia con corticosteroidi sistemici)
    • Donne incinte
    • Individui con malattie cutanee estese
  • Nessun disturbo convulsivo attivo
  • Nessuna malattia della pelle e/o ferite aperte non cicatrizzanti
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra malattia medica significativa che aumenterebbe significativamente il rischio associato all'immunoterapia
  • Nessun altro tumore maligno attivo che richieda una terapia concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari o del carcinoma prostatico ormono-sensibile non rilevabile (misurato dal normale antigene prostatico specifico)
  • Nessun'altra malattia concomitante incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna precedente terapia a base di virus del vaiolo
  • Nessun precedente B7-1, molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) o antigene-3 associato alla funzione leucocitaria (LFA-3)
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • È consentita la terapia ormonale adiuvante concomitante per carcinoma mammario in stadio iniziale o ad alto rischio
  • Nessun corticosteroide concomitante
  • Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Più di 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente e si è ripreso
  • Nessuna precedente splenectomia
  • Nessuna terapia anticoagulante terapeutica concomitante che aumenterebbe il rischio di sanguinamento dalla lesione iniettata
  • Nessun altro farmaco immunosoppressore concomitante
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (vaccino ricombinante contro il vaiolo aviario-TRICOM)
I pazienti ricevono il vaiolo aviario-TRICOM per via intratumorale il giorno 1 delle settimane 1, 4 e 7 (massimo 3 iniezioni per una singola lesione) (corso 1). Dopo 3 iniezioni (ciclo 1), i pazienti con malattia stabile o che rispondono ricevono ulteriori iniezioni in nuove lesioni seguendo lo stesso programma di cui sopra. Il trattamento si ripete ogni 9 settimane per un totale massimo di 9 iniezioni (3 iniezioni totali in un massimo di 3 diversi tumori) (totale di 3 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: Vaccino ricombinante contro il vaiolo aviario-TRICOM
Somministrato per via intratumorale
Altri nomi:
  • rF-TRICOM (B7.1.iCAM1-LFA3-Fowlpox)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta locale definita come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) nella lesione iniettata secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Risposta clinica complessiva (CR o PR) misurata secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'espressione dell'mRNA di B7-1, LFA-3 e/o ICAM-1 nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
I cambiamenti nelle correlazioni di laboratorio prima e dopo il trattamento saranno analizzati utilizzando un t-test appaiato. L'associazione tra i cambiamenti in queste misurazioni e la risposta del tumore sarà valutata confrontando i cambiamenti nei responder e nei non responder utilizzando un test di somma dei ranghi di Wilcoxon.
Basale e settimana 10
Cambiamenti nelle cellule T associate al tumore
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
I cambiamenti nelle correlazioni di laboratorio prima e dopo il trattamento saranno analizzati utilizzando un t-test appaiato. L'associazione tra i cambiamenti in queste misurazioni e la risposta del tumore sarà valutata confrontando i cambiamenti nei responder e nei non responder utilizzando un test di somma dei ranghi di Wilcoxon.
Basale e settimana 10
Tempo di progressione del tumore
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Il tempo alla progressione tumorale sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Gajewski, University of Chicago

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2004

Primo Inserito (Stima)

12 luglio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02615 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 6038 (Altro identificatore: CTEP)
  • CDR0000374979
  • UCCRC-12759A
  • NCI-6038
  • 12759A (Altro identificatore: University of Chicago)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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