新たに診断された骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるイダルビシン、シタラビン、およびチピファルニブ

主な目的:

I. DLT と MTD を定義することにより、R115777 (Zarnestra™) とイダルビシンとシタラビンの組み合わせの忍容性を判断する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 高リスクMDSおよびAML患者におけるイダルビシン、シタラビンおよびZARNESTRAの併用の有効性を判断すること。 (フェーズⅡ)

概要: これは、チピファルニブの用量漸増試験です。 患者は年齢 (< 50 対 ≥ 50) に従って層別化され、年齢が 50 歳以上の患者では細胞遺伝学 (二倍体 vs 好ましくない) に従って層別化されます。

誘導療法:

フェーズ I: 患者は 1 ～ 3 日目 (または 1 ～ 4 日目) にシタラビン IV を継続的に投与され、1 ～ 3 日目はイダルビシンの静脈内投与 (IV) を 1 時間以上受け、1 ～ 21 日目は 1 日 2 回経口チピファルニブが投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。

6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のチピファルニブを受け取ります。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

フェーズ II: 患者は MTD でフェーズ I と同様にシタラビン、イダルビシン、およびチピファルニブを受け取ります。

導入療法に反応する両方の段階の患者は、地固め維持療法に進みます。

地固め維持療法：患者は、1～3日目に連続してシタラビンIV、1～2日目に1時間かけてイダルビシンIV、1～14日に1日2回チピファルニブを含む地固め療法を受ける。 治療は、許容できない毒性がない場合、4～6 週間ごとに 5 コース繰り返します。

次いで患者は、１日目～２１日目に１日２回、経口チピファルニブを含む維持療法を開始する。 治療は、許容できない毒性がなければ、4～6 週間ごとに 6 コース繰り返します。