새로 진단된 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Idarubicin, Cytarabine 및 Tipifarnib

기본 목표:

I. DLT 및 MTD를 정의하여 R115777(Zarnestra™) 및 Idarubicin + cytarabine 조합의 내약성을 결정합니다. (1단계) II. 고위험 MDS 및 AML 환자에서 Idarubicin, cytarabine 및 ZARNESTRA 조합의 효능을 확인합니다. (2단계)

개요: 이것은 tipifarnib의 용량 증량 연구입니다. 환자는 연령(< 50 대 ≥ 50)에 따라 계층화되고, ≥ 50세 환자의 경우 세포 유전학(이배체 대 불리함)에 따라 계층화됩니다.

유도 요법:

1상: 환자는 1-3일(또는 1-4일)에 지속적으로 시타라빈 IV를, 1-3일에 1시간 동안 이다루비신 정맥 주사(IV)를, 1-21일에 매일 2회 경구용 티피파르닙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2코스 동안 21일마다 반복됩니다.

최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 6명의 환자 코호트가 티피파르닙 용량을 증량합니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.

2기: 환자는 MTD에서 1기에서와 같이 시타라빈, 이다루비신 및 티피파르닙을 받습니다.

유도 요법에 반응하는 두 단계의 환자는 공고 유지 요법으로 진행합니다.

통합 유지 요법: 환자는 1-3일에 지속적으로 시타라빈 IV, 1-2일에 1시간에 걸쳐 이다루비신 IV, 1-14일에 매일 2회 티피파르닙을 포함하는 통합 요법을 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 5코스 동안 4-6주마다 반복됩니다.

이어서 환자는 1일 내지 21일에 1일 2회 경구용 티피파르닙을 포함하는 유지 요법을 시작한다. 치료는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 4-6주마다 반복됩니다.