伊达比星、阿糖胞苷和替比法尼治疗新诊断的骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者

主要目标：

I. 通过定义 DLT 和 MTD 来确定 R115777 (Zarnestra™) 和伊达比星加阿糖胞苷的组合的耐受性。 （一期） 二． 确定伊达比星、阿糖胞苷和 ZARNESTRA 联合治疗高危 MDS 和 AML 患者的疗效。 （二期）

大纲：这是替比法尼的剂量递增研究。 根据年龄（< 50 与 ≥ 50）对患者进行分层，对于 ≥ 50 岁的患者，根据细胞遗传学（二倍体与不利）进行分层。

诱导治疗：

第一阶段：患者在第 1-3 天（或 1-4）连续接受阿糖胞苷静脉注射，在第 1-3 天接受伊达比星静脉注射 (IV) 超过 1 小时，并在第 1-21 天每天两次口服替比法尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 2 个疗程。

6 名患者的队列接受递增剂量的替比法尼，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。

第二阶段：患者在 MTD 接受阿糖胞苷、伊达比星和替比法尼，与第一阶段相同。

对诱导治疗有反应的两个阶段的患者继续巩固维持治疗。

巩固维持治疗：患者接受巩固治疗，包括在第 1-3 天连续静脉注射阿糖胞苷，在第 1-2 天静脉注射伊达比星超过 1 小时，以及在第 1-14 天每天两次替比法尼。 在没有不可接受的毒性的情况下，每 4-6 周重复治疗 5 个疗程。

然后患者开始维持治疗，包括在第 1-21 天每天两次口服替比法尼。 在没有不可接受的毒性的情况下，每 4-6 周重复治疗 6 个疗程。