Idarubicina, citarabina y tipifarnib en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos recién diagnosticados o leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tolerabilidad de la combinación de R115777 (Zarnestra™) e idarubicina más citarabina mediante la definición de DLT y MTD. (Fase I) II. Determinar la eficacia de la combinación de idarubicina, citarabina y ZARNESTRA en pacientes con SMD y LMA de alto riesgo. (Fase II)

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de tipifarnib. Los pacientes se estratifican según la edad (< 50 frente a ≥ 50) y, en pacientes ≥ 50 años, la citogenética (diploide frente a desfavorable).

TERAPIA DE INDUCCIÓN:

FASE I: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 3 (o 1 a 4), idarubicina intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1 a 3 y tipifarnib oral dos veces al día los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

FASE II: Los pacientes reciben citarabina, idarrubicina y tipifarnib como en la fase I en el MTD.

Los pacientes en ambas fases que responden a la terapia de inducción pasan a la terapia de mantenimiento de consolidación.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben una terapia de consolidación que comprende citarabina IV de forma continua los días 1 a 3, idarrubicina IV durante 1 hora los días 1 a 2 y tipifarnib dos veces al día los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante 5 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable.

Luego, los pacientes comienzan la terapia de mantenimiento que comprende tipifarnib oral dos veces al día en el día 1-21. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante 6 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable.