Idarubicyna, cytarabina i tipifarnib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanymi zespołami mielodysplastycznymi lub ostrą białaczką szpikową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie tolerancji kombinacji R115777 (Zarnestra™) i Idarubicyny plus cytarabiny poprzez zdefiniowanie DLT i MTD. (Faza I) II. Określenie skuteczności połączenia idarubicyny, cytarabiny i ZARNESTRY u pacjentów z MDS i AML wysokiego ryzyka. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki tipifarnibu. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (< 50 vs ≥ 50) oraz, u pacjentów w wieku ≥ 50 lat, cytogenetyki (diploidalna vs niekorzystna).

TERAPIA INDUKCYJNA:

FAZA I: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-3 (lub 1-4), idarubicynę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-3 oraz doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

FAZA II: Pacjenci otrzymują cytarabinę, idarubicynę i tipifarnib jak w fazie I w MTD.

Pacjenci w obu fazach, którzy odpowiadają na terapię indukcyjną, przechodzą do konsolidującej terapii podtrzymującej.

KONSOLIDACYJNA TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną obejmującą cytarabinę dożylną w sposób ciągły w dniach 1-3, idarubicynę dożylną przez 1 godzinę w dniach 1-2 oraz typifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni przez 5 kursów przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Następnie pacjenci rozpoczynają leczenie podtrzymujące obejmujące doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni przez 6 kursów przy braku niedopuszczalnej toksyczności.