Idarubicina, citarabina e tipifarnib nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche di nuova diagnosi o leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la tollerabilità della combinazione di R115777 (Zarnestra™) e Idarubicina più citarabina definendo DLT e MTD. (Fase I) II. Per determinare l'efficacia della combinazione di Idarubicina, citarabina e ZARNESTRA in pazienti con MDS e AML ad alto rischio. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di tipifarnib. I pazienti sono stratificati in base all'età (< 50 contro ≥ 50) e, nei pazienti di età ≥ 50 anni, citogenetica (diploide contro sfavorevole).

TERAPIA DI INDUZIONE:

FASE I: i pazienti ricevono citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-3 (o 1-4), idarubicina per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1-3 e tipifarnib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

FASE II: i pazienti ricevono citarabina, idarubicina e tipifarnib come nella fase I all'MTD.

I pazienti in entrambe le fasi che rispondono alla terapia di induzione procedono alla terapia di mantenimento di consolidamento.

TERAPIA DI MANTENIMENTO DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti ricevono una terapia di consolidamento comprendente citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-3, idarubicina IV nell'arco di 1 ora nei giorni 1-2 e tipifarnib due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per 5 cicli in assenza di tossicità inaccettabile.

I pazienti iniziano quindi la terapia di mantenimento comprendente tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile.