Idarubicina, Citarabina e Tipifarnib no Tratamento de Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas Recentemente Diagnosticadas ou Leucemia Mielóide Aguda

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a tolerabilidade da combinação de R115777 (Zarnestra™) e Idarubicina mais citarabina, definindo DLT e MTD. (Fase I) II. Determinar a eficácia da combinação de idarrubicina, citarabina e ZARNESTRA em pacientes com SMD e LMA de alto risco. (Fase II)

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de tipifarnib. Os pacientes são estratificados por idade (< 50 versus ≥ 50) e, em pacientes ≥ 50 anos, citogenética (diploide versus desfavorável).

TERAPIA DE INDUÇÃO:

FASE I: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-3 (ou 1-4), idarrubicina intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1-3 e tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

FASE II: Os pacientes recebem citarabina, idarrubicina e tipifarnib como na fase I no MTD.

Os pacientes em ambas as fases que respondem à terapia de indução procedem à terapia de manutenção de consolidação.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo citarabina IV continuamente nos dias 1-3, idarrubicina IV durante 1 hora nos dias 1-2 e tipifarnib duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por 5 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável.

Os pacientes então começam a terapia de manutenção compreendendo tipifarnib oral duas vezes ao dia no dia 1-21. O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por 6 cursos na ausência de toxicidade inaceitável.