急性肺損傷を治療するための活性化プロテイン C
急性肺損傷の治療のための活性化プロテインC（Xigris）とプラセボの前向き無作為化第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
凝固促進メカニズムと炎症メカニズムが組織損傷に二重の役割を果たしている可能性があるという仮説は、重度の敗血症に対する組換えXigrisの第III相臨床試験で検証されました（Bernard、2001）。 Xigrisで治療された患者では、死亡率が30%から24%に大幅に減少しました。 ただし、敗血症と併存するALIの患者に対するXigrisの効果に関する情報はありません。 シグリスは抗凝固作用と抗炎症作用の両方を持つことが知られているため、肺および非肺感染症によるALI患者の治療に有効である可能性が高い. また、Xigris が非感染性の原因による ALI の治療に効果的であるという仮説にも十分な根拠があります。 実験的な肺損傷では、高酸素症または同様の酸性肺損傷などの非感染性の原因による、凝固促進メカニズムが ALI の病因に関与しています (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996)。 さらに、研究によると、ほぼすべてのALI患者で血漿プロテインC欠乏症が発生し、敗血症以外の原因のALI患者であっても、プロテインCレベルの低下は死亡率の上昇と非肺器官系の機能障害の増加に関連していることが示されています(ウェア、2003）。 内皮損傷の産物であるトロンボモジュリンのレベルの上昇は、肺損傷に関連する臨床的障害に関係なく、ALI患者全員の血漿で測定されました。 トロンボモジュリンの上昇は、血漿よりも浮腫液ではるかに高く、トロンボモジュリンの局所的な活性化と放出が、おそらく肺からの上皮と内皮の両方の供給源から発生したことを示唆し、肺損傷への共通の経路がALIの敗血症および非敗血症の両方の原因。 さらに、ALI患者の肺胞コンパートメントでは、正常な線溶メカニズムが損なわれているというかなりの証拠があります。 肺水腫液の血漿中のプラスミノーゲン・アクチベーター・インヒビター-1 (PAI-1) レベルの上昇は、発症の素因となる臨床的危険因子に関係なく、生存するよりも死亡する可能性が高いALI患者を特定するための予測値を持っていますALI の (Prabhakaran、2003 年)。 したがって、これは、肺損傷の原因に関連する臨床的障害に関係なく、ALI患者の治療としてXigrisをテストする理論的根拠をサポートしています. シグリスには抗凝固作用と抗炎症作用の両方があるため (Esmon, 2000; Grey, 1994)、この治療は血管内および血管外の肺損傷の両方を元に戻し、肺上皮および内皮バリアが両方の機能的崩壊から回復することを可能にする可能性があります。障壁。 この研究では、肺胞上皮損傷に対する生化学的マーカーの治療の効果を評価します。
デザインの物語:
参加者は、Xigris または生理食塩水プラセボのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられ、96 時間連続して投与されます。 参加者は、有害事象のために薬物が中止されたかどうか、参加者または医師が薬物を中止することを決定した場合、参加者が補助呼吸なしで退院した場合、または死亡するまで、28 日間追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93702
- University of California San Francisco at Fresno
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Los Angeles、California、アメリカ、97239-3098
- University of Southern California
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0130
- University of California San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8057
- Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、97239-3098
- Joseph M. Still Burn Center
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Bay State Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health Sciences University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- PaO2/FiO2 レベルが 300 以下
- 前頭胸部 X 線写真で肺水腫と一致する両側性浸潤
- 気管内チューブまたは気管切開による陽圧換気
- 肺浸潤を説明する左心房高血圧の臨床的証拠はありません。 -測定された場合、肺動脈楔入圧が18mmHg以下
除外基準:
- 家族・患者が拒否
- 患者/代理人が利用できない
- 出席拒否
- 18歳未満
- -重度の敗血症およびAcute Physiology and Chronic Health Evaluation（APACHE）IIのスコアが、重度の敗血症の発症から48時間以内に25を超える
- すべての包含基準が満たされてから 72 時間以上
- C5以上の脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、脊柱後弯症など、補助なしで換気する能力を損なう神経筋疾患
- 妊娠中
- 重度の慢性呼吸器疾患
- 体重が160kg以上
- 全身表面積の70%以上がやけどする
- 6か月の死亡率が50％を超えると推定される癌またはその他の不可逆的な疾患または状態
- -研究に参加する前の5年間の骨髄移植
- 完全なサポートを約束しない
- Child-Pughスコア11～15で決定される重度の慢性肝疾患
- 血管炎によるびまん性肺胞出血
- -研究登録から30日以内の別の実験的投薬研究への参加
- すでにAPC療法を受けている患者
- 活発な内出血
- -研究への参加から3か月以内の出血性または虚血性脳卒中
- -頭蓋内または脊髄内の手術または重度の頭部外傷 研究への参加から2か月以内
- 生命を脅かす出血のリスクが高い外傷
- 硬膜外カテーテルの存在
- -頭蓋内腫瘍の腫瘤病変または脳ヘルニアの証拠
- 頭蓋内出血のリスクが高い、次のいずれかによって決定されます。 2) 局所的な神経学的所見を伴う神経学的状態の急激な変化; 3) 腰椎穿刺または画像検査による頭蓋内圧亢進症の記録;または 4) 頭蓋内出血の臨床的疑いがある発作
- 既知の出血素因
- 同時治療用ヘパリン (14 単位/kg/時以上)
- 輸血後に血小板数が増加しても、血小板数が 30,000 x 106/L 未満
- -3.0 INRを超えるプロトロンビン時間
- -研究登録から6週間以内の消化管出血
- -治験薬注入中の治療用未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンによる全身抗凝固療法の同時必要性
- 抗凝固薬（予防用ヘパリン皮下注以外）の同時投与
- -血小板糖タンパク質Iib / IIIaアンタゴニストまたはその他の抗血小板薬の同時必要性（研究登録時にアスピリンまたはその他の抗血小板薬を服用している患者は、治験薬の注入中に投薬を中止できる場合に適格です）
- -研究登録から30日以内の手術および単一臓器不全
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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人工呼吸器を使用しない日数 (28 日目に測定)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michael Matthay、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez-Rodriguez A, Steingrub JS, Garber GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ Jr; Recombinant human protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) study group. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):699-709. doi: 10.1056/NEJM200103083441001.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Nuckton TJ, Alonso JA, Kallet RH, Daniel BM, Pittet JF, Eisner MD, Matthay MA. Pulmonary dead-space fraction as a risk factor for death in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2002 Apr 25;346(17):1281-6. doi: 10.1056/NEJMoa012835.
- Liu KD, Levitt J, Zhuo H, Kallet RH, Brady S, Steingrub J, Tidswell M, Siegel MD, Soto G, Peterson MW, Chesnutt MS, Phillips C, Weinacker A, Thompson BT, Eisner MD, Matthay MA. Randomized clinical trial of activated protein C for the treatment of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Sep 15;178(6):618-23. doi: 10.1164/rccm.200803-419OC. Epub 2008 Jun 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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