급성 폐 손상을 치료하기 위한 활성화된 단백질 C
급성 폐 손상 치료를 위한 활성 단백질 C(Xigris) 대 위약의 전향적 무작위 2상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
배경:
응고 촉진 및 염증 기전이 조직 손상에서 이중 역할을 할 수 있다는 가설은 중증 패혈증에 대한 재조합 Xigris의 3상 임상 시험에서 테스트되었습니다(Bernard, 2001). Xigris로 치료받은 환자의 사망률이 30%에서 24%로 크게 감소했습니다. 그러나 패혈증과 ALI가 공존하는 환자에 대한 Xigris의 효과에 대한 정보는 없습니다. Xigris는 항응고 및 항염증 특성을 모두 가지고 있는 것으로 알려져 있기 때문에 폐 및 비폐 감염 원인의 ALI 환자 치료에 효과적일 수 있습니다. 또한 Xigris가 비감염성 원인의 ALI를 치료하는 데 효과적일 수 있다는 가설에 대한 좋은 근거가 있습니다. 실험적인 폐 손상에서, 고산소증 또는 유사 산성-폐 손상과 같은 비감염성 원인으로부터의 응고 촉진 메커니즘은 ALI의 병인에서 역할을 합니다(Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). 또한, 연구에 따르면 거의 모든 ALI 환자에서 혈장 단백질 C 결핍이 발생하며, 감소된 단백질 C 수치는 ALI의 비패혈성 원인이 있는 환자에서도 더 높은 사망률과 더 많은 비폐기관 시스템 기능 장애와 관련이 있습니다. 웨어, 2003). 내피 손상의 산물인 트롬보모듈린 수치 상승은 폐 손상과 관련된 임상적 장애에 관계없이 모든 ALI 환자의 혈장에서 측정되었습니다. 트롬보모듈린의 상승은 혈장에서보다 부종액에서 훨씬 더 높았는데, 이는 트롬보모듈린의 국소 활성화 및 방출이 아마도 폐의 상피 및 내피 소스 모두에서 발생했음을 시사하며 폐 손상에 대한 일반적인 경로가 다음에서 발생할 수 있다는 가설을 다시 뒷받침합니다. ALI의 패혈증 및 비패혈성 원인. 또한 ALI 환자의 폐포 구획에서 정상적인 섬유소 용해 메커니즘이 손상되었다는 상당한 증거가 있습니다. 폐부종액의 혈장에서 PAI-1(plasminogen-activator-inhbitor-1) 수치가 높아지면 발병 소인이 되는 임상적 위험 요인에 관계없이 생존보다 사망할 가능성이 더 높은 ALI 환자를 식별할 수 있는 예측 가치가 있습니다. ALI의 (Prabhakaran, 2003). 따라서 이것은 폐 손상의 원인과 관련된 임상적 장애에 관계없이 ALI 환자의 치료제로 Xigris를 테스트하는 근거를 뒷받침합니다. Xigris는 항응고 및 항염증 특성을 모두 가지고 있기 때문에(Esmon, 2000; Grey, 1994), 이 치료법은 혈관내 및 혈관외 폐 손상을 모두 역전시킬 수 있으며 폐 상피 및 내피 장벽이 기능적 파괴로부터 회복되도록 할 수 있습니다. 장벽. 이 연구는 폐포 상피 손상에 대한 생화학적 마커의 치료 효과를 평가할 것입니다.
디자인 내러티브:
참가자는 Xigris 또는 식염수 위약을 받도록 무작위로 배정되어 96시간 동안 지속적으로 투여됩니다. 참가자는 부작용으로 인해 약물을 중단했는지 여부, 참가자 또는 의사가 약물을 중단하기로 결정한 경우, 참가자가 보조 없이 호흡하여 병원에서 퇴원한 경우 또는 사망할 때까지 28일 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Fresno, California, 미국, 93702
- University of California San Francisco at Fresno
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Los Angeles, California, 미국, 97239-3098
- University of Southern California
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San Francisco, California, 미국, 94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94143-0130
- University of California San Francisco
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520-8057
- Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 97239-3098
- Joseph M. Still Burn Center
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
- Bay State Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Oregon Health Sciences University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- PaO2/FiO2 수준 300 이하
- 정면 흉부 방사선 사진에서 폐부종과 일치하는 양측 침윤
- 기관내관 또는 기관절개술을 통한 양압 환기
- 폐 침윤을 설명할 수 있는 좌심방 고혈압의 임상적 증거 없음; 측정된 경우 폐동맥 쐐기 압력이 18mmHg 이하
제외 기준:
- 가족/환자 거부
- 환자/대리인 불가
- 출석 거부
- 18세 미만
- 중증 패혈증 및 APACHE(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) II 점수가 중증 패혈증 발병 48시간 이내에 25점 이상인 경우
- 모든 포함 기준이 충족된 후 72시간 이상 경과
- C5 이상의 척수 손상, 근위축성 측삭 경화증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증 또는 척추측만증과 같이 도움 없이 환기하는 능력을 손상시키는 신경근 질환
- 임신한
- 중증 만성 호흡기 질환
- 160kg이 넘는 무게
- 전체 체표면적의 70% 이상 화상
- 6개월 사망률이 50% 이상으로 추정되는 암 또는 기타 돌이킬 수 없는 질병 또는 상태
- 연구 시작 전 5년 동안의 골수 이식
- 완전한 지원을 약속하지 않음
- Child-Pugh 점수 11~15로 결정되는 중증 만성 간 질환
- 혈관염으로 인한 미만성 폐포출혈
- 연구 시작 30일 이내에 또 다른 실험 약물 연구에 참여
- 이미 APC 치료를 받은 환자
- 활성 내부 출혈
- 연구 시작 3개월 이내의 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중
- 두개내 또는 척수내 수술 또는 연구 시작 2개월 이내의 심각한 두부 외상
- 생명을 위협하는 출혈의 위험이 증가된 외상
- 경막외 카테터의 존재
- 두개내 신생물 덩어리 병변 또는 뇌 탈출증의 증거
- 다음 중 1가지로 결정되는 두개내 출혈의 위험이 높습니다. 2) 초점 신경학적 소견을 동반한 신경학적 상태의 급성 변화; 3) 요추 천자 또는 이미징에 의해 기록된 두개내 고혈압; 또는 4) 두개내출혈이 임상적으로 의심되는 발작
- 알려진 출혈 체질
- 동시 치료용 헤파린(14단위/kg/시간 초과)
- 수혈 후 혈소판 수치가 증가하더라도 혈소판 수치가 30,000 x 106/L 미만
- 3.0 INR보다 큰 프로트롬빈 시간
- 연구 시작 6주 이내의 위장관 출혈
- 연구 약물 주입 동안 치료용 미분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린을 사용한 전신 항응고에 대한 동시 필요성
- 항응고제 동시 투여(예방을 위한 피하 헤파린 제외)
- 혈소판 당단백질 Iib/IIIa 길항제 또는 기타 항혈소판제에 대한 동시 필요성(연구 시작 시 아스피린 또는 기타 항혈소판제를 복용하는 환자는 연구 약물 주입 중에 약물을 중단할 수 있는 경우 자격이 있음)
- 연구 시작 후 30일 이내의 수술 및 단일 장기 부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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인공 호흡기가 없는 일수(28일에 측정)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michael Matthay, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez-Rodriguez A, Steingrub JS, Garber GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ Jr; Recombinant human protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) study group. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):699-709. doi: 10.1056/NEJM200103083441001.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- Nuckton TJ, Alonso JA, Kallet RH, Daniel BM, Pittet JF, Eisner MD, Matthay MA. Pulmonary dead-space fraction as a risk factor for death in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2002 Apr 25;346(17):1281-6. doi: 10.1056/NEJMoa012835.
- Liu KD, Levitt J, Zhuo H, Kallet RH, Brady S, Steingrub J, Tidswell M, Siegel MD, Soto G, Peterson MW, Chesnutt MS, Phillips C, Weinacker A, Thompson BT, Eisner MD, Matthay MA. Randomized clinical trial of activated protein C for the treatment of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Sep 15;178(6):618-23. doi: 10.1164/rccm.200803-419OC. Epub 2008 Jun 19.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 175
- P50HL074005 (미국 NIH 보조금/계약)
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