Xigris nel Sindrome da distress respiratorio, adulto - Registro degli studi clinici

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Sindrome da distress respiratorio, adulto

Intervento / Trattamento

Droga: Xigris

Descrizione dettagliata

SFONDO:

L'ipotesi che i meccanismi procoagulanti e infiammatori possano avere un duplice ruolo nel danno tissutale è stata testata nello studio clinico di fase III di Xigris ricombinante per la sepsi grave (Bernard, 2001). C'è stata una significativa riduzione della mortalità dal 30% al 24% nei pazienti trattati con Xigris. Tuttavia, non ci sono informazioni sull'effetto di Xigris su pazienti con sepsi e ALI coesistente. Poiché Xigris è noto per avere proprietà sia anticoagulanti che antinfiammatorie, è plausibile che possa essere efficace nel trattamento di pazienti con ALI da cause infettive polmonari e non polmonari. C'è anche una buona motivazione per l'ipotesi che Xigris possa essere efficace nel trattamento dell'ALI da cause non infettive. Nel danno polmonare sperimentale, da causa non infettiva, come l'iperossia o un danno acido-polmonare simile, i meccanismi pro-coagulanti giocano un ruolo nella patogenesi dell'ALI (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Inoltre, la ricerca ha dimostrato che la carenza di proteina C plasmatica si verifica in quasi tutti i pazienti con ALI e che livelli ridotti di proteina C sono associati a una mortalità più elevata e a una maggiore disfunzione del sistema d'organo non polmonare, anche nei pazienti con cause non settiche di ALI. Ware, 2003). Livelli elevati di trombomodulina, un prodotto del danno endoteliale, sono stati misurati nel plasma di tutti i pazienti con ALI indipendentemente dal disturbo clinico associato al danno polmonare. Gli aumenti di trombomodulina erano molto più alti nel fluido edema che nel plasma, suggerendo che si erano verificati attivazione locale e rilascio di trombomodulina, probabilmente da fonti sia epiteliali che endoteliali dal polmone, supportando nuovamente l'ipotesi che una via comune al danno polmonare possa verificarsi in entrambe le cause settiche e non settiche di ALI. Inoltre, ci sono prove considerevoli che i normali meccanismi fibrinolitici sono compromessi nel compartimento alveolare nei pazienti con ALI. Livelli elevati di plasminogeno-attivatore-inibitore-1 (PAI-1) nel plasma del liquido dell'edema polmonare hanno un valore predittivo per identificare i pazienti con ALI che hanno maggiori probabilità di morire che di sopravvivere, indipendentemente dai fattori di rischio clinico che predispongono lo sviluppo dell'ALI (Prabhakaran, 2003). Pertanto, ciò supporta la logica per testare Xigris come trattamento per i pazienti con ALI, indipendentemente dal disturbo clinico associato alla causa della lesione polmonare. Poiché Xigris ha proprietà sia anticoagulanti che antinfiammatorie (Esmon, 2000; Gray, 1994), questo trattamento potrebbe invertire sia le lesioni polmonari intravascolari che extravascolari e consentire alle barriere polmonari epiteliali ed endoteliali di riprendersi da una rottura funzionale di entrambi barriere. Questo studio valuterà gli effetti del trattamento dei marcatori biochimici sulla lesione epiteliale alveolare.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Xigris o placebo salino, da somministrare ininterrottamente per 96 ore. I partecipanti saranno seguiti per 28 giorni, indipendentemente dal fatto che il farmaco venga interrotto per un evento avverso, se il partecipante o il medico decide di interrompere il farmaco, se il partecipante viene dimesso dall'ospedale con respirazione non assistita o fino alla morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

90

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- California
  - Fresno, California, Stati Uniti, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Stati Uniti, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Stati Uniti, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Livelli di PaO2/FiO2 inferiori o uguali a 300
Infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare alla radiografia frontale del torace
Ventilazione a pressione positiva attraverso un tubo endotracheale o tracheostomia
Nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra che spiegherebbe gli infiltrati polmonari; se misurata, pressione arteriosa polmonare inferiore o uguale a 18 mm Hg

Criteri di esclusione:

Famiglia/paziente rifiuta
Paziente / surrogato non disponibile
Partecipare rifiuta
Età inferiore ai 18 anni
Sepsi grave e punteggi APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) II superiori a 25 entro 48 ore dall'insorgenza della sepsi grave
Più di 72 ore da quando tutti i criteri di inclusione sono stati soddisfatti
Malattia neuromuscolare che compromette la capacità di ventilare senza assistenza, come lesione del midollo spinale C5 o superiore, sclerosi laterale amiotrofica, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave o cifoscoliosi
Incinta
Grave malattia respiratoria cronica
Pesa più di 160 kg
Brucia oltre il 70% della superficie corporea totale
Cancro o altra malattia o condizione irreversibile per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia superiore al 50%
Trapianto di midollo osseo nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio
Non impegnati a pieno supporto
Malattia epatica cronica grave, determinata da un punteggio Child-Pugh compreso tra 11 e 15
Emorragia alveolare diffusa da vasculite
Partecipazione a un altro studio farmacologico sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
Pazienti che hanno già ricevuto la terapia APC
Emorragia interna attiva
Ictus emorragico o ischemico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
Chirurgia intracranica o intraspinale o grave trauma cranico entro 2 mesi dall'ingresso nello studio
Trauma con un aumentato rischio di sanguinamento potenzialmente letale
Presenza di un catetere epidurale
Lesione di massa neoplastica intracranica o evidenza di ernia cerebrale
Alto rischio di emorragia intracranica, come determinato da 1 dei seguenti: 1) patologia intracranica o spinale che pone gli individui a rischio di emorragia intracranica (ad esempio, malformazione artero-venosa o precedenti eventi di sanguinamento intracranico, esclusa la meningite); 2) alterazione acuta dello stato neurologico con reperti neurologici focali; 3) ipertensione endocranica documentata mediante puntura lombare o imaging; o 4) convulsioni in cui vi è un sospetto clinico di emorragia intracranica
Diatesi emorragica nota
Eparina terapeutica concomitante (superiore a 14 unità/kg/h)
Conta piastrinica inferiore a 30.000 x 106/L, anche se la conta piastrinica è aumentata dopo le trasfusioni
Tempo di protrombina superiore a 3,0 INR
Sanguinamento gastrointestinale entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
Necessità concomitante di anticoagulazione sistemica con eparina terapeutica non frazionata o eparina a basso peso molecolare durante l'infusione del farmaco in studio
Somministrazione concomitante di un anticoagulante (diverso dall'eparina sottocutanea per la profilassi)
Necessità concomitante di antagonisti della glicoproteina piastrinica Iib/IIIa o altri agenti antipiastrinici (i pazienti che assumono aspirina o altri agenti antipiastrinici all'ingresso nello studio sono idonei se il farmaco può essere interrotto durante l'infusione del farmaco in studio)
Chirurgia entro 30 giorni dall'ingresso nello studio e insufficienza di un singolo organo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Numero di giorni senza ventilatore (misurato al giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

Cattedra di studio: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità