活化蛋白 C 治疗急性肺损伤

背景：

促凝血和炎症机制可能在组织损伤中具有双重作用的假设在重组 Xigris 治疗严重脓毒症的 III 期临床试验中得到检验（Bernard，2001）。 接受 Xigris 治疗的患者死亡率从 30% 显着降低至 24%。 然而，没有关于 Xigris 对脓毒症和并存 ALI 患者影响的信息。 由于已知 Xigris 具有抗凝血和抗炎特性，因此它可能有效治疗由肺部和非肺部感染原因引起的 ALI 患者。 Xigris 可能有效治疗非感染性 ALI 的假设也有很好的理由。 在实验性肺损伤中，由于非感染性原因，例如高氧或类似的酸肺损伤，促凝血机制在 ALI 的发病机制中发挥作用（Eitzman，1996；Barazzone，1996）。 此外，研究表明，几乎所有 ALI 患者都会出现血浆蛋白 C 缺乏症，并且蛋白 C 水平降低与更高的死亡率和更多的非肺器官系统功能障碍相关，即使是非败血症引起的 ALI 患者也是如此（洁具，2003）。 无论与肺损伤相关的临床疾病如何，在所有 ALI 患者的血浆中都检测到血栓调节蛋白水平升高，这是内皮损伤的产物。 血栓调节蛋白在水肿液中的升高远高于血浆，这表明血栓调节蛋白的局部激活和释放已经发生，可能来自肺的上皮和内皮来源，再次支持肺损伤的共同途径可能发生在以下假设： ALI 的败血症和非败血症原因。 此外，有相当多的证据表明，ALI 患者肺泡室的正常纤维蛋白溶解机制受损。 肺水肿液血浆中纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI-1) 水平升高具有预测价值，可用于识别 ALI 患者，这些患者死亡的可能性大于存活率，而不管导致发展的临床危险因素如何ALI（Prabhakaran，2003 年）。 因此，这支持了测试 Xigris 作为 ALI 患者治疗方法的基本原理，无论与肺损伤原因相关的临床疾病如何。 由于 Xigris 具有抗凝血和抗炎特性（Esmon，2000 年；Grey，1994 年），这种治疗可以逆转血管内和血管外肺损伤，并允许肺上皮和内皮屏障从两者的功能崩溃中恢复障碍。 本研究将评估生化标志物治疗对肺泡上皮损伤的影响。

设计叙述：

参与者将被随机分配接受 Xigris 或盐水安慰剂，连续给药 96 小时。 参与者将被随访 28 天，无论药物是否因不良事件而停止，参与者或医生是否决定停止药物，参与者是否在无辅助呼吸的情况下出院，或直至死亡。