Xigris v roce Syndrom respirační tísně, dospělí - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Syndrom respirační tísně, dospělí

Intervence / Léčba

Lék: Xigris

Detailní popis

POZADÍ:

Hypotéza, že prokoagulační a zánětlivé mechanismy mohou mít dvojí roli při poškození tkáně, byla testována ve fázi III klinické studie rekombinantního Xigris pro těžkou sepsi (Bernard, 2001). U pacientů léčených přípravkem Xigris došlo k významnému snížení mortality z 30 % na 24 %. Neexistují však žádné informace o účinku přípravku Xigris na pacienty se sepsí a koexistující ALI. Protože je známo, že Xigris má jak antikoagulační, tak protizánětlivé vlastnosti, je pravděpodobné, že může být účinný při léčbě pacientů s ALI z plicních a neplicních infekčních příčin. Existuje také dobré odůvodnění pro hypotézu, že Xigris může být účinný při léčbě ALI z neinfekčních příčin. Při experimentálním poškození plic z neinfekční příčiny, jako je hyperoxie nebo podobné poškození plic kyselinou, hrají v patogenezi ALI roli prokoagulační mechanismy (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Kromě toho výzkum ukázal, že nedostatek plazmatického proteinu C se vyskytuje téměř u všech pacientů s ALI a snížené hladiny proteinu C jsou spojeny s vyšší mortalitou a větší dysfunkcí mimoplicního orgánového systému, a to i u pacientů s neseptickými příčinami ALI ( Ware, 2003). Zvýšené hladiny trombomodulinu, produktu endoteliálního poškození, byly měřeny v plazmě všech pacientů s ALI bez ohledu na klinickou poruchu spojenou s poškozením plic. Zvýšení trombomodulinu bylo mnohem vyšší v edémové tekutině než v plazmě, což naznačuje, že došlo k místní aktivaci a uvolnění trombomodulinu, pravděpodobně z epiteliálních i endoteliálních zdrojů z plic, což opět podporuje hypotézu, že běžná cesta k poškození plic může nastat jak septické, tak neseptické příčiny ALI. Kromě toho existuje značný důkaz, že normální fibrinolytické mechanismy jsou narušeny v alveolárním kompartmentu u pacientů s ALI. Zvýšené hladiny plazminogen-aktivátor-inhbitor-1 (PAI-1) v plazmě tekutiny z plicního edému mají prediktivní hodnotu pro identifikaci pacientů s ALI, u kterých je pravděpodobnější, že zemřou než přežijí, bez ohledu na klinické rizikové faktory, které predisponují k rozvoji ALI (Prabhakaran, 2003). To tedy podporuje zdůvodnění testování Xigris jako léčby pro pacienty s ALI, bez ohledu na klinickou poruchu spojenou s příčinou poškození plic. Vzhledem k tomu, že Xigris má jak antikoagulační, tak protizánětlivé vlastnosti (Esmon, 2000; Grey, 1994), může tato léčba zvrátit intravaskulární i extravaskulární poškození plic a umožnit, aby se plicní epiteliální a endoteliální bariéra zotavily z funkčního selhání obou. bariéry. Tato studie bude hodnotit účinky léčby biochemickými markery na poškození alveolárního epitelu.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď Xigris nebo fyziologický roztok placeba, které budou podávány nepřetržitě po dobu 96 hodin. Účastníci budou sledováni po dobu 28 dnů, bez ohledu na to, zda je lék vysazen z důvodu nežádoucí příhody, pokud se účastník nebo lékař rozhodne lék vysadit, pokud bude účastník propuštěn z nemocnice s dýcháním bez pomoci nebo do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Fresno, California, Spojené státy, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Spojené státy, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Spojené státy, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Úrovně PaO2/FiO2 menší nebo rovné 300
Bilaterální infiltráty konzistentní s plicním edémem na frontálním rentgenovém snímku hrudníku
Pozitivní tlaková ventilace endotracheální trubicí nebo tracheostomií
Žádný klinický důkaz hypertenze levé síně, který by vysvětloval plicní infiltráty; pokud se měří, plicní arteriální tlak v zaklínění menší nebo roven 18 mm Hg

Kritéria vyloučení:

Rodina / pacient odmítá
Pacient / náhradník není k dispozici
Účast odmítá
Věk mladší 18 let
Těžká sepse a skóre akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE) II vyšší než 25 do 48 hodin od začátku těžké sepse
Více než 72 hodin od splnění všech kritérií pro zařazení
Neuromuskulární onemocnění, které zhoršuje schopnost ventilace bez pomoci, jako je poranění míchy C5 nebo vyšší, amyotrofická laterální skleróza, Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis nebo kyfoskolióza
Těhotná
Závažné chronické onemocnění dýchacích cest
Váží více než 160 kg
Spálí více než 70 % celkového povrchu těla
Rakovina nebo jiné nevratné onemocnění nebo stav, pro který se 6měsíční úmrtnost odhaduje na více než 50 %
Transplantace kostní dřeně během 5 let před vstupem do studie
Nezavázali se k plné podpoře
Závažné chronické onemocnění jater, jak je určeno Child-Pugh skóre 11 až 15
Difuzní alveolární krvácení z vaskulitidy
Účast v další experimentální medikační studii do 30 dnů od vstupu do studie
Pacienti, kteří již podstoupili léčbu APC
Aktivní vnitřní krvácení
Hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda do 3 měsíců od vstupu do studie
Intrakraniální nebo intraspinální operace nebo těžké poranění hlavy do 2 měsíců od vstupu do studie
Trauma se zvýšeným rizikem život ohrožujícího krvácení
Přítomnost epidurálního katétru
Masová léze intrakraniálního novotvaru nebo známka cerebrální herniace
Vysoké riziko intrakraniálního krvácení, jak je určeno 1 z následujících: 1) intrakraniální nebo spinální patologie, která vystavuje jedince riziku intrakraniálního krvácení (např. arterio-venózní malformace nebo předchozí příhody intrakraniálního krvácení, s výjimkou meningitidy); 2) akutní změna neurologického stavu s fokálním neurologickým nálezem; 3) dokumentovaná intrakraniální hypertenze lumbální punkcí nebo zobrazením; nebo 4) záchvaty, u kterých existuje klinické podezření na intrakraniální krvácení
Známá krvácivá diatéza
Současný terapeutický heparin (více než 14 jednotek/kg/h)
Počet krevních destiček nižší než 30 000 x 106/l, i když je počet krevních destiček po transfuzích zvýšený
Protrombinový čas vyšší než 3,0 INR
Gastrointestinální krvácení do 6 týdnů od vstupu do studie
Současná potřeba systémové antikoagulace s terapeutickým nefrakcionovaným heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem během infuze studovaného léku
Současné podávání antikoagulancia (jiného než subkutánního heparinu pro profylaxi)
Současná potřeba antagonistů destičkového glykoproteinu Iib/IIIa nebo jakýchkoli jiných protidestičkových látek (pacienti užívající aspirin nebo jiné protidestičkové látky při vstupu do studie jsou způsobilí, pokud lze medikaci přerušit během infuze studovaného léku)
Operace do 30 dnů od vstupu do studie a selhání jednoho orgánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Počet dní bez ventilátoru (měřeno 28. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality