Xigris em Síndrome do Desconforto Respiratório, Adulto - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Síndrome do Desconforto Respiratório, Adulto

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Xigris

Descrição detalhada

FUNDO:

A hipótese de que os mecanismos pró-coagulantes e inflamatórios podem ter um papel duplo na lesão tecidual foi testada no ensaio clínico de fase III do Xigris recombinante para sepse grave (Bernard, 2001). Houve uma redução significativa na mortalidade de 30% para 24% em pacientes tratados com Xigris. No entanto, não há informações sobre o efeito de Xigris em pacientes com sepse e LPA coexistente. Como o Xigris é conhecido por ter propriedades anticoagulantes e anti-inflamatórias, é plausível que possa ser eficaz no tratamento de pacientes com ALI de causas infecciosas pulmonares e não pulmonares. Há também uma boa justificativa para a hipótese de que Xigris pode ser eficaz no tratamento de ALI de causas não infecciosas. Na lesão pulmonar experimental, de causa não infecciosa, como hiperóxia ou uma lesão ácido-pulmonar semelhante, os mecanismos pró-coagulantes desempenham um papel na patogênese da LPA (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Além disso, a pesquisa mostrou que a deficiência plasmática de proteína C ocorre em quase todos os pacientes com ALI, e os níveis reduzidos de proteína C estão associados a uma maior mortalidade e mais disfunção do sistema de órgãos não pulmonares, mesmo em pacientes com causas não sépticas de ALI ( War, 2003). Níveis elevados de trombomodulina, um produto da lesão endotelial, foram medidos no plasma de todos os pacientes com ALI, independentemente do distúrbio clínico associado à lesão pulmonar. As elevações de trombomodulina foram muito maiores no líquido do edema do que no plasma, sugerindo que ocorreu ativação local e liberação de trombomodulina, provavelmente de fontes epiteliais e endoteliais do pulmão, novamente apoiando a hipótese de que uma via comum para lesão pulmonar pode ocorrer em causas sépticas e não sépticas de ALI. Além disso, há evidências consideráveis de que os mecanismos fibrinolíticos normais estão comprometidos no compartimento alveolar em pacientes com LPA. Níveis elevados de inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1) no plasma do fluido do edema pulmonar têm valor preditivo para identificar pacientes com LPA com maior probabilidade de morrer do que sobreviver, independentemente dos fatores de risco clínicos que predispõem ao desenvolvimento da ALI (Prabhakaran, 2003). Portanto, isso apóia a justificativa para testar o Xigris como tratamento para pacientes com ALI, independentemente do distúrbio clínico associado à causa da lesão pulmonar. Uma vez que o Xigris tem propriedades anticoagulantes e anti-inflamatórias (Esmon, 2000; Gray, 1994), este tratamento pode reverter as lesões pulmonares intravasculares e extravasculares e permitir que as barreiras epiteliais e endoteliais pulmonares se recuperem de um colapso funcional de ambas barreiras. Este estudo avaliará os efeitos do tratamento de marcadores bioquímicos na lesão epitelial alveolar.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Xigris ou placebo salino, a ser administrado continuamente por 96 horas. Os participantes serão acompanhados por 28 dias, independentemente de o medicamento ser interrompido por um evento adverso, se o participante ou médico decidir interromper o medicamento, se o participante receber alta do hospital com respiração não assistida ou até a morte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Fresno, California, Estados Unidos, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Estados Unidos, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Níveis de PaO2/FiO2 menores ou iguais a 300
Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal
Ventilação com pressão positiva através de um tubo endotraqueal ou traqueostomia
Sem evidência clínica de hipertensão atrial esquerda que explicasse os infiltrados pulmonares; se medido, pressão arterial pulmonar inferior ou igual a 18 mm Hg

Critério de exclusão:

Família/paciente recusa
Paciente / substituto indisponível
Atender se recusa
Idade inferior a 18 anos
Sepse grave e Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II pontuações superiores a 25 dentro de 48 horas após o início da sepse grave
Mais de 72 horas desde que todos os critérios de inclusão foram atendidos
Doença neuromuscular que prejudica a capacidade de ventilar sem assistência, como lesão da medula espinhal C5 ou superior, esclerose lateral amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis ou cifoescoliose
Grávida
Doença respiratória crônica grave
Pesa mais de 160kg
Queima mais de 70% da superfície total do corpo
Câncer ou outra doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses é estimada em mais de 50%
Transplante de medula óssea nos 5 anos anteriores à entrada no estudo
Não comprometido com o suporte total
Doença hepática crônica grave, conforme determinado por uma pontuação de Child-Pugh de 11 a 15
Hemorragia alveolar difusa por vasculite
Participação em outro estudo de medicação experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo
Pacientes que já receberam terapia com APC
Hemorragia interna ativa
AVC hemorrágico ou isquêmico dentro de 3 meses após a entrada no estudo
Cirurgia intracraniana ou intraespinhal ou traumatismo craniano grave dentro de 2 meses após a entrada no estudo
Trauma com risco aumentado de sangramento com risco de vida
Presença de cateter peridural
Lesão de massa neoplásica intracraniana ou evidência de herniação cerebral
Alto risco de hemorragia intracraniana, conforme determinado por 1 dos seguintes: 1) patologia intracraniana ou espinhal que coloca os indivíduos em risco de hemorragia intracraniana (por exemplo, malformação arteriovenosa ou eventos hemorrágicos intracranianos anteriores, não incluindo meningite); 2) alteração aguda do estado neurológico com achados neurológicos focais; 3) hipertensão intracraniana documentada por punção lombar ou imagem; ou 4) convulsões nas quais há suspeita clínica de hemorragia intracraniana
Diátese hemorrágica conhecida
Heparina terapêutica concomitante (maior que 14 unidades/kg/h)
Contagem de plaquetas inferior a 30.000 x 106/L, mesmo que a contagem de plaquetas seja aumentada após transfusões
Tempo de protrombina maior que 3,0 INR
Sangramento gastrointestinal dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
Necessidade concomitante de anticoagulação sistêmica com heparina não fracionada terapêutica ou heparina de baixo peso molecular durante a infusão do medicamento em estudo
Administração concomitante de um anticoagulante (exceto heparina subcutânea para profilaxia)
Necessidade concomitante de antagonistas da glicoproteína plaquetária Iib/IIIa ou quaisquer outros agentes antiplaquetários (pacientes que tomam aspirina ou outros agentes antiplaquetários no início do estudo são elegíveis se a medicação puder ser descontinuada durante a infusão do medicamento do estudo)
Cirurgia dentro de 30 dias após a entrada no estudo e falência de um único órgão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Número de dias sem ventilador (medido no dia 28)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

Cadeira de estudo: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ