Xigris vuonna Hengitysvaikeusoireyhtymä, aikuiset - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Hengitysvaikeusoireyhtymä, aikuiset

Interventio / Hoito

Lääke: Xigris

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

Hypoteesia, että prokoagulantti- ja tulehdusmekanismeilla voi olla kaksinkertainen rooli kudosvauriossa, testattiin yhdistelmä-Xigris-rekombinantti-Xigris-valmisteen vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa vaikean sepsiksen varalta (Bernard, 2001). Xigris-hoitoa saaneiden potilaiden kuolleisuus väheni merkittävästi 30 %:sta 24 %:iin. Ei kuitenkaan ole tietoa Xigrisin vaikutuksesta potilaisiin, joilla on sepsis ja samanaikaisesti esiintyvä ALI. Koska Xigrisillä tiedetään olevan sekä hyytymistä estäviä että tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia, on todennäköistä, että se voi olla tehokas keuhko- ja ei-keuhkoinfektioiden aiheuttamien ALI-potilaiden hoidossa. Hypoteesille, jonka mukaan Xigris voi olla tehokas ALI:n hoidossa ei-tarttuvista syistä, on myös hyvä perustelu. Kokeellisessa keuhkovauriossa, joka johtuu ei-tarttuvasta syystä, kuten hyperoksia tai vastaava happo-keuhkovaurio, hyytymistä edistävillä mekanismeilla on rooli ALI:n patogeneesissä (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman proteiini C:n puutos esiintyy melkein kaikilla ALI-potilailla, ja alentuneet proteiini C -tasot liittyvät korkeampaan kuolleisuuteen ja useampaan ei-keuhkoelinten toimintahäiriöön, jopa potilailla, joilla on ei-septisiä ALI:n syitä. Ware, 2003). Endoteelivaurion tuotteen, trombomoduliinin, kohonneet tasot mitattiin kaikkien ALI-potilaiden plasmassa riippumatta keuhkovaurioon liittyvästä kliinisestä häiriöstä. Trombomoduliinin nousu oli paljon korkeampi turvotusnesteessä kuin plasmassa, mikä viittaa siihen, että trombomoduliinin paikallista aktivaatiota ja vapautumista oli tapahtunut, luultavasti sekä epiteelin että endoteelin lähteistä keuhkoista. sekä septisiä että ei-septisiä ALI:n syitä. Lisäksi on olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että normaalit fibrinolyyttiset mekanismit ovat heikentyneet ALI-potilaiden alveolaarisessa osastossa. Plasminogeenin aktivaattori-inhibiittori-1:n (PAI-1) kohonneilla tasoilla keuhkopöhön nesteen plasmassa on ennustearvo ALI-potilaiden tunnistamisessa, jotka todennäköisemmin kuolevat kuin selviävät, riippumatta kliinisistä riskitekijöistä, jotka altistavat kehitykselle. ALI:sta (Prabhakaran, 2003). Näin ollen tämä tukee Xigris-testauksen perustetta ALI-potilaiden hoitona riippumatta keuhkovaurion aiheuttajaan liittyvästä kliinisestä häiriöstä. Koska Xigrisillä on sekä antikoagulantti- että anti-inflammatorisia ominaisuuksia (Esmon, 2000; Grey, 1994), tämä hoito voisi kumota sekä suonensisäiset että ekstravaskulaariset keuhkovauriot ja mahdollistaa keuhkojen epiteelin ja endoteelin esteiden palautumisen molempien toiminnallisesta hajoamisesta. rajat. Tässä tutkimuksessa arvioidaan biokemiallisten markkerien hoidon vaikutuksia alveolaaristen epiteelin vaurioihin.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko Xigris- tai suolaliuosta lumelääkettä, jota annetaan jatkuvasti 96 tunnin ajan. Osallistujia seurataan 28 päivää riippumatta siitä, lopetetaanko lääke haittatapahtuman vuoksi, jos osallistuja tai lääkäri päättää lopettaa lääkkeen käytön, jos osallistuja kotiutetaan sairaalasta hengittämättä tai kuolemaan asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

90

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- California
  - Fresno, California, Yhdysvallat, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

PaO2/FiO2-tasot pienempiä tai yhtä suuria kuin 300
Kahdenväliset infiltraatit, jotka vastaavat keuhkoödeemaa eturintakehän röntgenkuvassa
Ylipainehengitys endotrakeaaliputken tai trakeostomia kautta
Ei kliinisiä todisteita vasemman eteisen hypertensiosta, joka selittäisi keuhkoinfiltraatteja; jos mitataan, keuhkovaltimon kiilapaine on pienempi tai yhtä suuri kuin 18 mm Hg

Poissulkemiskriteerit:

Perhe/potilas kieltäytyy
Potilas/korvike ei saatavilla
Osallistuminen kieltäytyy
Ikäraja alle 18 vuotta
Vaikea sepsis ja Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II -pisteet ovat yli 25 48 tunnin sisällä vaikean sepsiksen alkamisesta
Yli 72 tuntia, kun kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät
Neuromuskulaarinen sairaus, joka heikentää hengityskykyä ilman apua, kuten C5 tai korkeampi selkäydinvamma, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Guillain-Barrén oireyhtymä, myasthenia gravis tai kyphoscoliosis
Raskaana
Vaikea krooninen hengitysteiden sairaus
Paino yli 160 kg
Palovammoja yli 70 % kehon kokonaispinta-alasta
Syöpä tai muu peruuttamaton sairaus tai tila, johon kuuden kuukauden kuolleisuuden arvioidaan olevan yli 50 %
Luuytimensiirto 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
Ei sitoutunut täysimääräiseen tukeen
Vaikea krooninen maksasairaus, määritetty Child-Pugh-pisteillä 11-15
Diffuusi alveolaarinen verenvuoto vaskuliitista
Osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
Potilaat, jotka ovat jo saaneet APC-hoitoa
Aktiivinen sisäinen verenvuoto
Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
Intrakraniaalinen tai intraspinaalinen leikkaus tai vakava päävamma 2 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
Trauma, johon liittyy lisääntynyt hengenvaarallisen verenvuodon riski
Epiduraalikatetrin läsnäolo
Kallonsisäinen kasvainmassaleesio tai todiste aivotyrästä
Suuri kallonsisäisen verenvuodon riski, jonka määrittää yksi seuraavista: 1) kallonsisäinen tai selkärangan patologia, joka asettaa yksilöt kallonsisäisen verenvuodon riskiin (esim. valtimo-laskimon epämuodostumat tai aikaisemmat kallonsisäiset verenvuototapahtumat, ei aivokalvontulehdus); 2) akuutti muutos neurologisessa tilassa, jossa on fokaalisia neurologisia löydöksiä; 3) dokumentoitu kallonsisäinen hypertensio lannepunktiolla tai kuvantamisella; tai 4) kohtaukset, joissa kliinisesti epäillään kallonsisäistä verenvuotoa
Tunnettu verenvuotodiateesi
Samanaikainen terapeuttinen hepariini (yli 14 yksikköä/kg/tunti)
Verihiutaleiden määrä alle 30 000 x 106/l, vaikka verihiutaleiden määrä lisääntyisi verensiirron jälkeen
Protrombiiniaika yli 3,0 INR
Ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
Samanaikainen systeemisen antikoagulaation tarve terapeuttisella fraktioimattomalla hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla tutkimuslääkeinfuusion aikana
Antikoagulantin samanaikainen anto (muu kuin ihonalainen hepariini ennaltaehkäisyyn)
Samanaikainen verihiutaleiden glykoproteiini Iib/IIIa -antagonistien tai muiden verihiutaleiden estoaineiden tarve (potilaat, jotka ottavat aspiriinia tai muita verihiutaleiden estoaineita tutkimukseen osallistuessaan, ovat kelvollisia, jos lääkitys voidaan keskeyttää tutkimuslääkeinfuusion aikana)
Leikkaus 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta ja yhden elimen vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Kaksinkertainen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Ventilaattorivapaiden päivien lukumäärä (mitattu päivänä 28)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. toukokuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit