Xigris i Respiratory Distress Syndrome, Voksen - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Respiratory Distress Syndrome, Voksen

Intervention / Behandling

Medicin: Xigris

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Hypotesen om, at prokoagulerende og inflammatoriske mekanismer kan have en dobbelt rolle ved vævsskade, blev testet i det kliniske fase III-forsøg med rekombinant Xigris for svær sepsis (Bernard, 2001). Der var en signifikant reduktion i dødeligheden fra 30 % til 24 % hos patienter behandlet med Xigris. Der er dog ingen information om virkningen af Xigris på patienter med sepsis og co-eksisterende ALI. Fordi Xigris er kendt for at have både anti-koagulerende og anti-inflammatoriske egenskaber, er det sandsynligt, at det kan være effektivt til behandling af patienter med ALI af lunge- og ikke-pulmonale infektiøse årsager. Der er også et godt rationale for hypotesen om, at Xigris kan være effektiv til at behandle ALI af ikke-infektiøse årsager. Ved eksperimentel lungeskade, af en ikke-infektiøs årsag, såsom hyperoksi eller en lignende syre-lungeskade, spiller prokoagulerende mekanismer en rolle i patogenesen af ALI (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Desuden har forskning vist, at plasma-protein C-mangel forekommer hos næsten alle patienter med ALI, og reducerede protein C-niveauer er forbundet med en højere dødelighed og mere dysfunktion af ikke-lungeorgansystemet, selv hos patienter med ikke-septiske årsager til ALI ( Ware, 2003). Forhøjede niveauer af thrombomodulin, et produkt af endotelskade, blev målt i plasma fra alle patienter med ALI uanset den kliniske lidelse forbundet med lungeskade. Forhøjelserne af trombomodulin var meget højere i ødemvæske end i plasma, hvilket tyder på, at lokal aktivering og frigivelse af trombomodulin var forekommet, sandsynligvis fra både epitel- og endotelkilder fra lungen, hvilket igen understøtter hypotesen om, at en fælles vej til lungeskade kan forekomme i både septiske og ikke-septiske årsager til ALI. Derudover er der betydelig evidens for, at de normale fibrinolytiske mekanismer er svækket i det alveolære rum hos patienter med ALI. Forhøjede niveauer af plasminogen-activator-inhbitor-1 (PAI-1) i plasma af lungeødemvæske har en prædiktiv værdi til at identificere patienter med ALI, som er mere tilbøjelige til at dø end at overleve, uanset de kliniske risikofaktorer, der disponerer for udviklingen. af ALI (Prabhakaran, 2003). Dette understøtter således begrundelsen for at teste Xigris som behandling for patienter med ALI, uanset den kliniske lidelse, der er forbundet med årsagen til lungeskaden. Da Xigris har både anti-koagulerende og anti-inflammatoriske egenskaber (Esmon, 2000; Grey, 1994), kunne denne behandling vende både de intravaskulære og de ekstravaskulære lungeskader og tillade lungeepitel- og endotelbarriererne at komme sig efter en funktionel nedbrydning af begge. barrierer. Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af behandlingen af biokemiske markører på alveolær epitelskade.

DESIGN FORTÆLLING:

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Xigris eller saltvandsplacebo, som skal administreres kontinuerligt i 96 timer. Deltagerne vil blive fulgt i 28 dage, uanset om lægemidlet stoppes på grund af en uønsket hændelse, hvis deltageren eller lægen beslutter sig for at stoppe lægemidlet, hvis deltageren udskrives fra hospitalet med uassisteret vejrtrækning eller indtil døden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - Fresno, California, Forenede Stater, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Forenede Stater, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

PaO2/FiO2-niveauer mindre end eller lig med 300
Bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontalt røntgenbillede af thorax
Positivt tryk ventilation gennem en endotracheal tube eller trakeostomi
Ingen kliniske beviser på venstre atriel hypertension, der kunne forklare pulmonale infiltrater; hvis målt, pulmonalt arterielt kiletryk mindre end eller lig med 18 mm Hg

Ekskluderingskriterier:

Familie/patient afviser
Patient/surrogat utilgængelig
Tilstedeværende nægter
Alder yngre end 18 år
Alvorlig sepsis og akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering (APACHE) II scorer større end 25 inden for 48 timer efter indtræden af svær sepsis
Mere end 72 timer siden alle inklusionskriterier er opfyldt
Neuromuskulær sygdom, der forringer evnen til at ventilere uden hjælp, såsom C5 eller højere rygmarvsskade, amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis eller kyphoscoliosis
Gravid
Alvorlig kronisk luftvejssygdom
Vejer mere end 160 kg
Brænder til mere end 70% af den samlede kropsoverflade
Kræft eller anden irreversibel sygdom eller tilstand, for hvilken 6-måneders dødelighed skønnes at være større end 50 %
Knoglemarvstransplantation i de 5 år forud for studiestart
Ikke forpligtet til fuld støtte
Alvorlig kronisk leversygdom, bestemt af en Child-Pugh-score på 11 til 15
Diffus alveolær blødning fra vaskulitis
Deltagelse i en anden eksperimentel medicinundersøgelse inden for 30 dage efter studiestart
Patienter, der allerede har modtaget APC-behandling
Aktiv indre blødning
Hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for 3 måneder efter studiestart
Intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller alvorligt hovedtraume inden for 2 måneder efter studiestart
Traumer med øget risiko for livstruende blødninger
Tilstedeværelse af et epiduralkateter
Intrakraniel neoplasma masselæsion eller tegn på cerebral herniation
Høj risiko for intrakraniel blødning, som bestemt af 1 af følgende: 1) intrakraniel eller spinal patologi, som placerer individer i risiko for intrakraniel blødning (f.eks. arterio-venøs misdannelse eller tidligere intrakranielle blødningshændelser, ikke inklusive meningitis); 2) akut ændring i neurologisk status med fokale neurologiske fund; 3) dokumenteret intrakraniel hypertension ved lumbalpunktur eller billeddannelse; eller 4) anfald, hvor der er en klinisk mistanke om intrakraniel blødning
Kendt blødende diatese
Samtidig terapeutisk heparin (større end 14 enheder/kg/time)
Trombocyttal mindre end 30.000 x 106/L, selvom trombocyttallet er øget efter transfusioner
Protrombintid større end 3,0 INR
Gastrointestinal blødning inden for 6 uger efter studiestart
Sideløbende behov for systemisk antikoagulering med terapeutisk ufraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin under studiets lægemiddelinfusion
Samtidig administration af et antikoagulant (andre end subkutant heparin til profylakse)
Samtidig behov for trombocytglycoprotein Iib/IIIa-antagonister eller andre trombocythæmmende midler (patienter, der tager aspirin eller andre trombocythæmmende midler ved studiestart er berettiget, hvis medicin kan seponeres under infusion af undersøgelsesmedicin)
Kirurgi inden for 30 dage efter undersøgelsens start og enkeltorgansvigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Antal ventilatorfri dage (målt på dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

Studiestol: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier