Xigris w Zespół zaburzeń oddychania, dorosły - Rejestr badań klinicznych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zespół zaburzeń oddychania, dorosły

Interwencja / Leczenie

Lek: Xigris

Szczegółowy opis

TŁO:

Hipotezę, że mechanizmy prokoagulacyjne i zapalne mogą odgrywać podwójną rolę w uszkodzeniu tkanki, przetestowano w badaniu klinicznym III fazy rekombinowanego Xigris w leczeniu ciężkiej sepsy (Bernard, 2001). U pacjentów leczonych Xigris zaobserwowano znaczne zmniejszenie śmiertelności z 30% do 24%. Brak jest jednak informacji na temat wpływu Xigris na pacjentów z posocznicą i współistniejącym ALI. Ponieważ wiadomo, że Xigris ma zarówno właściwości przeciwzakrzepowe, jak i przeciwzapalne, jest prawdopodobne, że może być skuteczny w leczeniu pacjentów z ALI z płucnych i innych niż płucne przyczyn zakaźnych. Istnieje również dobre uzasadnienie hipotezy, że Xigris może być skuteczny w leczeniu ALI z przyczyn niezakaźnych. W eksperymentalnym uszkodzeniu płuc z przyczyny niezakaźnej, takiej jak hiperoksja lub podobne uszkodzenie płuc spowodowane kwasem, mechanizmy prokoagulacyjne odgrywają rolę w patogenezie ALI (Eitzman, 1996; Barazzone, 1996). Co więcej, badania wykazały, że niedobór białka C w osoczu występuje u prawie wszystkich pacjentów z ALI, a obniżony poziom białka C wiąże się z wyższą śmiertelnością i większą dysfunkcją układu narządów innych niż płuca, nawet u pacjentów z nieseptycznymi przyczynami ALI. Ware, 2003). Podwyższone poziomy trombomoduliny, produktu uszkodzenia śródbłonka, mierzono w osoczu wszystkich pacjentów z ALI, niezależnie od zaburzenia klinicznego związanego z uszkodzeniem płuc. Zwiększenie trombomoduliny było znacznie wyższe w płynie obrzękowym niż w osoczu, co sugeruje, że nastąpiła lokalna aktywacja i uwolnienie trombomoduliny, prawdopodobnie zarówno ze źródeł nabłonkowych, jak i śródbłonkowych z płuc, co ponownie potwierdza hipotezę, że wspólna droga do uszkodzenia płuc może wystąpić w zarówno septyczne, jak i nieseptyczne przyczyny ALI. Ponadto istnieją znaczne dowody na to, że normalne mechanizmy fibrynolityczne są upośledzone w przedziale pęcherzykowym u pacjentów z ALI. Podwyższone poziomy aktywatora plazminogenu-inhbitor-1 (PAI-1) w osoczu płynu z obrzęku płuc mają wartość predykcyjną dla identyfikacji pacjentów z ALI, u których istnieje większe prawdopodobieństwo śmierci niż przeżycia, niezależnie od klinicznych czynników ryzyka predysponujących do rozwoju ALI (Prabhakaran, 2003). Potwierdza to zatem zasadność testowania Xigris w leczeniu pacjentów z ALI, niezależnie od zaburzenia klinicznego związanego z przyczyną uszkodzenia płuc. Ponieważ Xigris ma zarówno właściwości przeciwzakrzepowe, jak i przeciwzapalne (Esmon, 2000; Grey, 1994), leczenie to może odwrócić zarówno wewnątrznaczyniowe, jak i pozanaczyniowe uszkodzenia płuc i pozwolić barierom nabłonkowym i śródbłonkowym płuc na regenerację po funkcjonalnym rozpadzie obu bariery. To badanie oceni wpływ leczenia markerami biochemicznymi na uszkodzenie nabłonka pęcherzyków płucnych.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Xigris lub soli fizjologicznej placebo, które będą podawane nieprzerwanie przez 96 godzin. Uczestnicy będą obserwowani przez 28 dni, niezależnie od tego, czy lek zostanie przerwany z powodu zdarzenia niepożądanego, jeśli uczestnik lub lekarz zdecyduje się przerwać podawanie leku, jeśli uczestnik zostanie wypisany ze szpitala z samodzielnym oddychaniem lub do śmierci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- California
  - Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93702
    - University of California San Francisco at Fresno
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - University of Southern California
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0130
    - University of California San Francisco
  - Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    - Stanford University, Department of Pulmonary and Critical Care
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8057
    - Yale School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care Medicine
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - Joseph M. Still Burn Center
- Massachusetts
  - Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
    - Bay State Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - Oregon Health Sciences University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Poziomy PaO2/FiO2 mniejsze lub równe 300
Obustronne nacieki zgodne z obrzękiem płuc na czołowym radiogramie klatki piersiowej
Wentylacja dodatnim ciśnieniem przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię
Brak klinicznych objawów nadciśnienia lewego przedsionka, które wyjaśniałyby nacieki w płucach; jeśli zmierzono, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej jest mniejsze lub równe 18 mm Hg

Kryteria wyłączenia:

Rodzina/pacjent odmawia
Pacjent / surogat niedostępny
Uczęszczanie odmawia
Wiek poniżej 18 lat
Ciężka sepsa i Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II powyżej 25 punktów w ciągu 48 godzin od wystąpienia ciężkiej sepsy
Ponad 72 godziny od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia
Choroba nerwowo-mięśniowa, która upośledza zdolność wentylacji bez pomocy, taka jak uszkodzenie rdzenia kręgowego C5 lub wyższego, stwardnienie zanikowe boczne, zespół Guillain-Barré, myasthenia gravis lub kifoskolioza
W ciąży
Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego
Waży ponad 160 kg
Pali się do ponad 70% całkowitej powierzchni ciała
Rak lub inna nieodwracalna choroba lub stan, w przypadku których śmiertelność w ciągu 6 miesięcy szacuje się na ponad 50%
Przeszczep szpiku kostnego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania
Nie zobowiązał się do pełnego wsparcia
Ciężka przewlekła choroba wątroby, określona na podstawie skali Child-Pugh od 11 do 15
Rozlany krwotok pęcherzykowy z zapalenia naczyń
Udział w innym badaniu leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
Pacjenci, którzy otrzymali już terapię APC
Aktywne krwawienie wewnętrzne
Udar krwotoczny lub niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
Operacja wewnątrzczaszkowa lub wewnątrzrdzeniowa lub ciężki uraz głowy w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania
Uraz ze zwiększonym ryzykiem zagrażającego życiu krwawienia
Obecność cewnika zewnątrzoponowego
Masowa zmiana nowotworu wewnątrzczaszkowego lub dowód przepukliny mózgu
Wysokie ryzyko krwotoku śródczaszkowego, określone na podstawie 1 z następujących kryteriów: 1) patologia wewnątrzczaszkowa lub rdzenia kręgowego, która stwarza ryzyko krwotoku śródczaszkowego (np. malformacja tętniczo-żylna lub wcześniejsze krwawienia wewnątrzczaszkowe, z wyłączeniem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych); 2) ostra zmiana stanu neurologicznego z ogniskowymi objawami neurologicznymi; 3) nadciśnienie śródczaszkowe udokumentowane w punkcji lędźwiowej lub badaniu obrazowym; lub 4) drgawki, w których istnieje kliniczne podejrzenie krwotoku śródczaszkowego
Znana skaza krwotoczna
Równoczesna heparyna terapeutyczna (większa niż 14 jednostek/kg mc./godz.)
Liczba płytek krwi mniejsza niż 30 000 x 106/l, nawet jeśli liczba płytek krwi jest zwiększona po transfuzji
Czas protrombinowy większy niż 3,0 INR
Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania
Jednoczesna potrzeba ogólnoustrojowego leczenia przeciwkrzepliwego terapeutyczną heparyną niefrakcjonowaną lub heparyną drobnocząsteczkową podczas infuzji badanego leku
Jednoczesne podawanie antykoagulantu (innego niż podskórna heparyna w profilaktyce)
Jednoczesne zapotrzebowanie na antagonistów glikoprotein płytkowych Iib/IIIa lub jakiekolwiek inne leki przeciwpłytkowe (pacjenci przyjmujący aspirynę lub inne leki przeciwpłytkowe na początku badania kwalifikują się, jeśli można przerwać podawanie leku podczas infuzji badanego leku)
Operacja w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania i niewydolność jednego narządu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Podwójnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Liczba dni bez respiratora (mierzona w dniu 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Krzesło do nauki: Michael Matthay, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości