リンパ球減少症にされた進行性前立腺癌患者における GVAX

他の研究者は、同種または自家腫瘍細胞を使用した腫瘍細胞ベースのワクチン戦略に焦点を当てています。 同種メラノーマ腫瘍細胞株に由来するワクチンは、単独で投与した場合、臨床的に重大な毒性はありません。

ほとんどの腫瘍細胞株ワクチンは致死的に照射されていますが、遺伝子組み換えはされていません。 しかし、患者のT細胞への腫瘍関連抗原の提示を強化するために遺伝子改変された新世代の腫瘍ワクチンは、初期の臨床試験に達しています。 大規模な前臨床研究と臨床同種前立腺癌ワクチン データに基づいて、ex vivo GM-CSF 遺伝子導入により、ヒト前立腺癌細胞株が、微小転移性前立腺癌の男性において臨床的に関連する抗腫瘍免疫応答をより強力に誘導する可能性があるという強い印象が存在します。

照射された GM-CSF 分泌自己がん細胞ワクチンによる進行腎がんおよび進行性黒色腫の初期の臨床研究では、ワクチン接種によって誘発される免疫応答は、投与されたワクチン細胞の用量とワクチンによる GM-CSF 分泌のレベルの両方に依存しているように見えました。細胞。 生命を脅かす前立腺癌に苦しむ約 50,000 人の男性のかなりの部分が、手術後に利用できる自家前立腺癌細胞の数が不十分であるという理由だけで、自家腫瘍ワクチン治療の対象とはなりません。 これらの男性は、同種異系 GM-CSF 遺伝子導入前立腺癌ワクチンの恩恵を受ける可能性があります。

理論的には、自家前立腺癌細胞は、治療上有用な免疫応答を誘発するための前立腺癌抗原の最良の供給源である可能性があります。 しかし、同種前立腺癌細胞が前立腺癌ワクチン構築のための前立腺癌抗原の有用な供給源としても役立つ可能性があることを示唆する証拠が蓄積されています。 同種前立腺癌細胞を使用して抗原特異的 T 細胞免疫をプライミングすることに関する理論上の懸念の 1 つは、患者の腫瘍の HLA 分子に限定された細胞溶解性 T リンパ球 (CTL) が、異なる (同種) HLA 分子を発現するワクチン細胞によってプライミングできるかどうかです。 最近の研究では、GM-CSF 遺伝子を導入した腫瘍細胞は、MHC クラス I 制限 CTL を直接刺激するのではなく、レシピエントの抗原提示細胞によって分解され、HLA 分子上でこれらの抗原を処理して提示し、T 細胞を刺激することが示されています。 実際、MHC クラス I 分子をまったく発現しない腫瘍細胞でも、MHC クラス I 陽性の対応物に匹敵する全身性抗腫瘍免疫を生成することができます。

同種異系前立腺癌ワクチンのフェーズ I および II 試験は、転移性前立腺癌の患者で実施されています。 1 つは CG1940 単独の第 I 相試験で、もう 1 つは AAV GM-CSF ワクチン細胞を使用した CG1940 と CG8711 の第 I/II 相試験です。 これらの試験は、PSA および骨スキャンによって安全性と進行までの時間を評価するために現在進行中です。 これらの試験では、ワクチンは 5 x 10^7、1 x 10^8、2 x 10^8、または 3 x 10^8 細胞の用量レベルで 2 または 4 週間ごとに 3 から 12 回のワクチン接種と 5 回のワクチン接種が行われます。 10^8 セルのプライムワクチン接種に続いて、2 週間ごとに 3 x 10^8 セルのブーストワクチン接種、合計 13 回のワクチン接種。 第 I 相試験に登録された 12 人の患者の予備分析では、病状が安定している 1 人の患者が示されました。 第 II 相試験には 80 人の患者が登録されています。 第 II 相試験では、これらの患者のうち 65 人が中央値で 4 か月間追跡されました。 これらの患者の 1 人は部分的な PSA 応答を示し、10 人は安定した PSA を維持しました。 追跡骨スキャンは 33 人の患者で得られました。 1 人の患者は骨スキャンで転移病変の改善を示し、12 人の患者は骨スキャンで安定した疾患を維持しました。 ICTP は、治療 1、治療 4、および 15 人の患者の最初のフォローアップ訪問時に分析されました。 5 人の患者 (33%) で ICTP レベルが低下し、そのうち 2 人はワクチン治療後に検出不能なレベルでした。 この破骨細胞活性の正常化は、転移性前立腺癌における免疫療法の新しいメカニズムを示唆しています。

2004 年 11 月 29 日現在、188 人の患者が前立腺 GVAX ワクチンを受けています。 要約すると、これらのフェーズ I および II 試験は、CG1940 および CG8711 が優れた安全性プロファイルを持っていることを示しました。 2005 年 1 月 24 日現在、前立腺 GVAX の第 III 相試験が米国の 40 以上の医療センターで開始されています。