GVAX előrehaladott prosztatarákos betegeknél limfópéniás

Más kutatók a tumorsejt-alapú vakcina stratégiákra összpontosítottak, amelyek allogén vagy autológ tumorsejteket alkalmaznak. Az allogén melanoma tumor sejtvonalakból származó vakcinák önmagukban nem okoznak klinikailag jelentős toxicitást.

A legtöbb tumorsejtvonal vakcina halálosan besugárzott, de nem genetikailag módosított. Azonban a daganatos vakcinák újabb generációja, amelyeket genetikailag módosítottak, hogy fokozzák a tumorhoz kapcsolódó antigén-prezentációt a páciens T-sejtjei számára, elérte a korai klinikai vizsgálatokat. Kiterjedt preklinikai vizsgálatok és klinikai allogén prosztatarák vakcinával kapcsolatos adatok alapján erős benyomást kelt, hogy az ex vivo GM-CSF géntranszfer a humán prosztatarák sejtvonalakat hatékonyabbá teheti klinikailag releváns daganatellenes immunválasz kiváltásában mikrometasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiakban.

Az előrehaladott veserák és előrehaladott melanoma besugárzott GM-CSF-szekretáló autológ ráksejt-oltóanyag-kezelésének korai klinikai vizsgálataiban a vakcinázás által kiváltott immunválaszok a beadott vakcina sejtdózistól és a vakcina GM-CSF-szekréciójának mértékétől függtek. sejteket. Az évente életveszélyes prosztatarákban szenvedő közel 50 000 férfi jelentős része nem lesz jelölt az autológ tumor elleni oltásban, pusztán azért, mert a műtét után nem lesz elegendő számú autológ prosztata karcinóma sejt. Ezeknek a férfiaknak előnyös lehet egy allogén GM-CSF-génnel transzdukált prosztatarák vakcina.

Elméletileg az autológ prosztataráksejtek lehetnek a prosztatarák antigének legjobb forrásai a terápiásán hasznos immunválaszok kiváltására. Azonban bizonyítékok gyűltek fel arra vonatkozóan, hogy az allogén prosztata karcinóma sejtek a prosztatarák elleni antigének hasznos forrásaiként is szolgálhatnak a prosztatarák elleni vakcina elkészítéséhez. Az egyik elméleti aggály az allogén prosztataráksejtek antigén-specifikus T-sejtes immunitás beindítására történő felhasználásával kapcsolatban az, hogy a páciens daganatainak HLA-molekuláira korlátozódó citolitikus T-limfociták (CTL-ek) beindulhatnak-e különböző (allogén) HLA-molekulákat expresszáló vakcinasejtekkel. A közelmúltban végzett munkák kimutatták, hogy a GM-CSF génnel transzdukált tumorsejtek nem közvetlenül indítják el az MHC I. osztályú korlátozott CTL-eket, hanem a recipiens antigénprezentáló sejtjei bontják le őket, amelyek feldolgozzák és bemutatják ezeket az antigéneket a HLA-molekuláikon a T-sejtek indításához. Valójában azok a tumorsejtek, amelyek nem expresszálnak semmilyen MHC I. osztályú molekulát, mindazonáltal képesek szisztémás daganatellenes immunitást létrehozni, amely összehasonlítható MHC I. osztályú pozitív társaikkal.

Az allogén prosztatarák elleni vakcina I. és II. fázisú vizsgálatait áttétes prosztatarákban szenvedő betegeken végezték. Az egyik a CG1940 önmagában végzett I. fázisú vizsgálata, a másik pedig a CG1940 és CG8711 I/II. fázisú vizsgálata AAV GM-CSF vakcinasejtek felhasználásával. Ezek a vizsgálatok jelenleg folyamatban vannak, hogy értékeljék a biztonságot és a progresszióig eltelt időt a PSA és a csontvizsgálat segítségével. Ezekben a vizsgálatokban a vakcinákat 5 x 10^7, 1 x 10^8, 2 x 10^8 vagy 3 x 10^8 sejt dózisban adják be 2 vagy 4 hetente 3-12 oltás és 5 x oltásig. 10^8 sejtes elsődleges oltás, majd 3x10^8 sejtes emlékeztető oltás 2 hetente, összesen 13 oltás. Az I. fázisú vizsgálatba bevont 12 beteg előzetes elemzése azt mutatja, hogy egy beteg stabil betegségben szenved. Nyolcvan beteget vontak be a II. fázisú vizsgálatba. A II. fázisú vizsgálatban ezek közül a betegek közül 65-öt átlagosan 4 hónapig követték nyomon. E betegek közül egy részleges PSA-reakciót mutatott, és 10-nél stabilak voltak a PSA-k. 33 betegnél végeztek utólagos csontvizsgálatot. Egy betegnél javult a metasztatikus léziók csontfelvétele, 12 betegnél pedig a csontfelvételek stabil betegségei voltak. Az ICTP-t az 1. kezelésnél, a 4. kezelésnél és az első utánkövetési látogatáskor vizsgálták tizenöt betegen. Az ICTP-szint öt betegnél (33%) csökkent, akik közül kettőnél a vakcinakezelés után nem volt kimutatható. Az oszteoklasztaktivitás normalizálódása az áttétes prosztatarák immunterápia új mechanizmusára utal.

2004. november 29-ig 188 beteg kapott prosztata GVAX vakcinát. Összefoglalva, ezek az I. és II. fázisú vizsgálatok azt mutatták, hogy a CG1940 és CG8711 kiváló biztonsági profillal rendelkezik. 2005. január 24-től a prosztata GVAX III. fázisú vizsgálata az Egyesült Államok több mint 40 egészségügyi központjában nyitott.