진행성 전립선암 환자의 GVAX가 림프구 감소증에 걸렸습니다.

다른 연구자들은 동종이계 또는 자가 종양 세포를 사용하는 종양 세포 기반 백신 전략에 초점을 맞췄습니다. 동종 흑색종 종양 세포주에서 유래한 백신은 단독 투여 시 임상적으로 유의한 독성이 없습니다.

대부분의 종양 세포주 백신은 치명적으로 조사되지만 유전적으로 변형되지는 않습니다. 그러나 환자 T 세포에 대한 종양 관련 항원 제시를 강화하도록 유전적으로 변형된 새로운 세대의 종양 백신이 초기 임상 시험에 도달했습니다. 광범위한 전임상 연구 및 임상 동종이계 전립선암 백신 데이터를 기반으로, 체외 GM-CSF 유전자 전달이 인간 전립선암 세포주를 미세전이성 전립선암이 있는 남성에서 임상적으로 관련된 항종양 면역 반응을 유도하는 데 더 강력하게 만들 수 있다는 강한 인상이 존재합니다.

진행성 신장암 및 진행성 흑색종에 대한 조사된 GM-CSF 분비 자가 암 세포 백신 치료의 초기 임상 연구에서, 백신접종에 의해 유발된 면역 반응은 투여된 백신 세포 용량 및 백신에 의한 GM-CSF 분비 수준 모두에 의존하는 것으로 나타났습니다. 세포. 매년 생명을 위협하는 전립선암으로 고통받는 거의 50,000명의 남성 중 상당 부분이 단순히 수술 후 이용 가능한 자가 전립선암 세포의 수가 불충분하기 때문에 자가 종양 백신 치료의 후보가 되지 않을 것입니다. 이 남성들은 동종이계 GM-CSF-유전자 형질도입 전립선암 백신의 혜택을 받을 수 있습니다.

이론적으로, 자가 전립선암 세포는 치료적으로 유용한 면역 반응을 유도하기 위한 전립선암 항원의 최상의 공급원일 수 있습니다. 그러나, 동종이계 전립선 암종 세포가 전립선암 백신 구축을 위한 전립선암 항원의 유용한 공급원으로도 작용할 수 있음을 시사하는 증거가 축적되었습니다. 항원 특이적 T 세포 면역을 프라이밍하기 위해 동종 전립선암 세포를 사용하는 것에 대한 이론적 우려 중 하나는 환자 종양의 HLA 분자로 제한된 세포용해성 T 림프구(CTL)가 다른(동종) HLA 분자를 발현하는 백신 세포에 의해 프라이밍될 수 있는지 여부입니다. 최근 연구에 따르면 GM-CSF 유전자로 형질도입된 종양 세포는 MHC 클래스 I 제한 CTL을 직접 프라이밍하지 않고 수용자의 항원 제시 세포에 의해 분해되어 HLA 분자에서 이러한 항원을 프라이밍 T 세포로 처리하고 제시합니다. 사실, 어떠한 MHC 클래스 I 분자도 발현하지 않는 종양 세포는 그럼에도 불구하고 그들의 MHC 클래스 I 양성 대응물에 필적하는 전신 항종양 면역을 생성할 수 있습니다.

전이성 전립선암 환자를 대상으로 동종이계 전립선암 백신의 1상 및 2상 연구가 수행되었습니다. 하나는 CG1940 단독의 I상 시험이고 다른 하나는 AAV GM-CSF 백신 세포를 사용하는 CG1940 및 CG8711의 I/II상 시험입니다. 이러한 시험은 현재 PSA 및 뼈 스캔을 통해 안전성과 진행 시간을 평가하기 위해 진행 중입니다. 이 시험에서 백신은 3~12회 백신 접종과 5회 접종을 위해 2주 또는 4주마다 5 x 10^7, 1 x 10^8, 2 x 10^8 또는 3 x 10^8 세포의 용량 수준으로 투여됩니다. 10^8 세포 프라임 접종 후 2주마다 3 x 10^8 세포 추가 접종으로 총 13회 접종합니다. 1상 시험에 등록된 12명의 환자에 대한 예비 분석에서 안정적인 질병을 가진 환자가 한 명 있는 것으로 나타났습니다. 80명의 환자가 2상 시험에 등록되었습니다. 2상 시험에서 이들 환자 중 65명이 평균 4개월 동안 추적 관찰되었습니다. 이 환자들 중 한 명은 부분적 PSA 반응을 보였고 10명은 안정적인 PSA를 유지했습니다. 33명의 환자에서 추적 뼈 스캔을 얻었다. 1명의 환자는 뼈 스캔에서 전이성 병변의 개선을 보였고 12명의 환자는 뼈 스캔에서 안정적인 질병을 유지했습니다. ICTP는 치료 1, 치료 4, 그리고 15명의 환자에 대한 첫 번째 후속 방문에서 분석되었습니다. ICTP 수치는 5명의 환자(33%)에서 감소했으며, 그 중 2명은 백신 치료 후 감지할 수 없는 수치를 보였습니다. 이러한 파골 세포 활동의 정상화는 전이성 전립선암에서 면역 요법의 새로운 메커니즘을 시사합니다.

2004년 11월 29일 현재, 188명의 환자가 전립선 GVAX 백신을 받았습니다. 요약하면, 이러한 1상 및 2상 시험은 CG1940 및 CG8711이 탁월한 안전성 프로필을 가지고 있음을 보여주었습니다. 2005년 1월 24일자로 전립선 GVAX의 3상 시험이 미국의 40개 이상의 의료 센터에서 시작되었습니다.