GVAX u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty z limfopenią

Inni badacze skupili się na strategiach szczepionek opartych na komórkach nowotworowych z wykorzystaniem allogenicznych lub autologicznych komórek nowotworowych. Szczepionki pochodzące z allogenicznych linii komórkowych czerniaka nie wykazują klinicznie istotnej toksyczności, gdy są podawane same.

Większość szczepionek linii komórek nowotworowych jest śmiertelnie napromieniowana, ale nie jest modyfikowana genetycznie. Jednak nowsza generacja szczepionek przeciwnowotworowych, które zostały zmodyfikowane genetycznie w celu zwiększenia prezentacji antygenu związanego z nowotworem na komórkach T pacjenta, osiągnęła wczesne badania kliniczne. Na podstawie szeroko zakrojonych badań przedklinicznych i klinicznych danych dotyczących allogenicznej szczepionki przeciw rakowi gruczołu krokowego istnieje silne wrażenie, że transfer genu GM-CSF ex vivo może sprawić, że linie komórkowe ludzkiego raka gruczołu krokowego będą silniejsze w indukowaniu klinicznie istotnych przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z mikroprzerzutami.

We wczesnych badaniach klinicznych leczenia szczepionką z autologicznymi komórkami nowotworowymi wydzielającymi GM-CSF napromieniowanymi zaawansowanym rakiem nerki i zaawansowanym czerniakiem odpowiedź immunologiczna wywołana przez szczepienie wydawała się zależała zarówno od podanej dawki komórek szczepionki, jak i od poziomu wydzielania GM-CSF przez szczepionkę komórki. Znaczna część z prawie 50 000 mężczyzn cierpiących każdego roku na zagrażającego życiu raka gruczołu krokowego nie będzie kandydatami do leczenia autologicznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi tylko dlatego, że po operacji będzie dostępna niewystarczająca liczba autologicznych komórek raka gruczołu krokowego. Ci mężczyźni mogą odnieść korzyść z allogenicznej szczepionki przeciw rakowi prostaty transdukowanej genem GM-CSF.

Teoretycznie autologiczne komórki raka prostaty mogą być najlepszym źródłem antygenów raka prostaty do wywoływania terapeutycznie użytecznych odpowiedzi immunologicznych. Jednak zgromadzono dowody sugerujące, że allogeniczne komórki raka gruczołu krokowego mogą również służyć jako przydatne źródła antygenów raka prostaty do konstrukcji szczepionki przeciw rakowi prostaty. Jedną z teoretycznych obaw dotyczących zastosowania allogenicznych komórek raka gruczołu krokowego do pierwotnej odporności komórek T swoistych dla antygenu jest to, czy cytolityczne limfocyty T (CTL) ograniczone do cząsteczek HLA guzów pacjenta mogą być pobudzane przez komórki szczepionki eksprymujące różne (alogeniczne) cząsteczki HLA. Niedawne prace wykazały, że komórki nowotworowe transdukowane genem GM-CSF nie pobudzają bezpośrednio CTL ograniczonych do MHC klasy I, ale są rozkładane przez komórki prezentujące antygen biorcy, które przetwarzają i prezentują te antygeny na swoich cząsteczkach HLA, aby pobudzić limfocyty T. W rzeczywistości komórki nowotworowe, które nie wyrażają żadnych cząsteczek MHC klasy I, są mimo to zdolne do generowania ogólnoustrojowej odporności przeciwnowotworowej, która jest porównywalna z ich odpowiednikami dodatnimi pod względem MHC klasy I.

Przeprowadzono badania fazy I i II nad allogeniczną szczepionką przeciw rakowi gruczołu krokowego u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. Jednym z nich jest badanie fazy I samego CG1940, a drugim badanie fazy I/II CG1940 i CG8711 przy użyciu komórek szczepionki AAV GM-CSF. Badania te są obecnie w toku, aby ocenić bezpieczeństwo i czas do progresji za pomocą PSA i scyntygrafii kości. W tych badaniach szczepionki podaje się w dawkach 5 x 10^7, 1 x 10^8, 2 x 10^8 lub 3 x 10^8 komórek co 2 lub 4 tygodnie przez 3 do 12 szczepień i 5 x Szczepienie podstawowe 10^8 komórek, a następnie szczepienie przypominające 3 x 10^8 komórek co 2 tygodnie, co daje w sumie 13 szczepień. Wstępna analiza 12 pacjentów włączonych do badania fazy I wykazała, że ​​u jednego pacjenta choroba była stabilna. Osiemdziesięciu pacjentów zostało włączonych do badania fazy II. Sześćdziesięciu pięciu z tych pacjentów w badaniu fazy II było obserwowanych przez medianę 4 miesięcy. Jeden z tych pacjentów miał częściową odpowiedź PSA, a 10 utrzymywało stabilne PSA. Kontrolne skany kości wykonano u 33 pacjentów. Jeden pacjent wykazał poprawę zmian przerzutowych w badaniu scyntygraficznym kości, a 12 pacjentów wykazało stabilizację choroby w badaniu scyntygraficznym kości. ICTP oznaczano w leczeniu 1, leczeniu 4 i podczas pierwszej wizyty kontrolnej u piętnastu pacjentów. Poziom ICTP zmniejszył się u pięciu pacjentów (33%), z których dwóch miało niewykrywalne poziomy po szczepieniu. Ta normalizacja aktywności osteoklastów sugeruje nowy mechanizm immunoterapii w przerzutowym raku prostaty.

Na dzień 29 listopada 2004 r. szczepionkę GVAX na prostatę otrzymało 188 pacjentów. Podsumowując, badania fazy I i II wykazały, że CG1940 i CG8711 mają doskonały profil bezpieczeństwa. Od 24 stycznia 2005 r. w ponad 40 ośrodkach medycznych w USA otwarte jest badanie III fazy dotyczące prostaty GVAX.