GVAX pitkälle edenneillä eturauhassyöpäpotilailla, jotka saivat lymfopenista

Muut tutkijat ovat keskittyneet kasvainsoluihin perustuviin rokotestrategioihin, joissa käytetään joko allogeenisiä tai autologisia kasvainsoluja. Allogeenisista melanoomakasvainsolulinjoista peräisin oleviin rokotteisiin ei liity kliinisesti merkittävää toksisuutta, kun niitä annetaan yksinään.

Useimmat kasvainsolulinjarokotteet ovat tappavasti säteilytettyjä, mutta niitä ei ole muunnettu geneettisesti. Kuitenkin uudempi sukupolvi kasvainrokotteita, joita on muunnettu geneettisesti parantamaan kasvaimeen liittyvän antigeenin esittelyä potilaan T-soluissa, ovat saavuttaneet varhaiset kliiniset tutkimukset. Laajojen prekliinisten tutkimusten ja kliinisen allogeenisen eturauhassyövän rokotetietojen perusteella on olemassa vahva vaikutelma, että ex vivo GM-CSF-geeninsiirto voi tehdä ihmisen eturauhassyöpäsolulinjoista tehokkaampia indusoimaan kliinisesti merkittäviä kasvaimia estäviä immuunivasteita miehillä, joilla on mikrometastaattinen eturauhassyöpä.

Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa pitkälle edenneen munuaissyövän ja edenneen melanooman säteilytetyllä GM-CSF:ää erittävillä autologisilla syöpäsolurokotehoidoilla rokotuksen aiheuttamat immuunivasteet näyttivät riippuvan sekä annetusta rokotesoluannoksesta että rokotteen GM-CSF-erityksen tasosta. soluja. Merkittävä osa niistä lähes 50 000 miehestä joka vuosi, jotka kärsivät henkeä uhkaavasta eturauhassyövästä, eivät ole ehdokkaita autologiseen kasvainrokotehoitoon yksinkertaisesti siksi, että leikkauksen jälkeen ei ole saatavilla riittävästi autologisia eturauhassyöpäsoluja. Nämä miehet voivat hyötyä allogeenisesta GM-CSF-geenitransdusoidusta eturauhassyöpärokotteesta.

Teoriassa autologiset eturauhassyöpäsolut voivat olla paras eturauhassyöpäantigeenien lähde terapeuttisesti hyödyllisten immuunivasteiden aikaansaamiseksi. On kuitenkin kertynyt näyttöä, joka viittaa siihen, että allogeeniset eturauhaskarsinoomasolut voisivat myös toimia hyödyllisinä eturauhassyöpäantigeenien lähteinä eturauhassyöpärokotteen rakentamisessa. Yksi teoreettinen huoli allogeenisten eturauhassyöpäsolujen käytöstä antigeenispesifisen T-soluimmuniteetin käynnistämiseen on se, voidaanko potilaan kasvainten HLA-molekyyleihin rajoittuneita sytolyyttisiä T-lymfosyyttejä (CTL:t) pohjustaa eri (allogeenisiä) HLA-molekyylejä ilmentävillä rokotesoluilla. Viimeaikaiset työt ovat osoittaneet, että GM-CSF-geenin transdusoimat kasvainsolut eivät käynnistä suoraan MHC-luokan I rajoitettuja CTL-soluja, vaan vastaanottajan antigeeniä esittelevät solut hajottavat ne, jotka prosessoivat ja esittelevät nämä antigeenit HLA-molekyyleillään T-solujen käynnistämiseksi. Itse asiassa kasvainsolut, jotka eivät ilmennä mitään MHC-luokan I-molekyylejä, pystyvät kuitenkin luomaan systeemistä kasvaintenvastaista immuniteettia, joka on verrattavissa niiden MHC-luokan I positiivisiin vastineisiin.

Allogeenisen eturauhassyöpärokotteen vaiheen I ja II tutkimuksia on tehty potilailla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä. Yksi on CG1940:n faasin I koe yksinään ja toinen CG1940:n ja CG8711:n vaiheen I/II koe käyttäen AAV GM-CSF -rokotesoluja. Nämä kokeet ovat parhaillaan käynnissä turvallisuuden ja etenemiseen kuluvan ajan arvioimiseksi PSA:n ja luuskannauksen avulla. Näissä tutkimuksissa rokotteita annetaan annostasoilla 5 x 10^7, 1 x 10^8, 2 x 10^8 tai 3 x 10^8 solua 2 tai 4 viikon välein 3-12 rokotuksen ja 5 x 10^8 solun perusrokotus, jota seuraa 3 x 10^8 solun tehosterokotus joka 2. viikko, yhteensä 13 rokotusta. Vaiheen I tutkimukseen osallistuneiden 12 potilaan alustava analyysi osoittaa, että yhdellä potilaalla on vakaa sairaus. Kahdeksankymmentä potilasta on otettu mukaan vaiheen II tutkimukseen. Kuusikymmentäviisi näistä potilaista vaiheen II tutkimuksessa on seurattu keskimäärin 4 kuukauden ajan. Yhdellä näistä potilaista oli osittainen PSA-vaste, ja 10:llä säilyi vakaa PSA. Seurantaluukuvaukset tehtiin 33 potilaalta. Yksi potilas osoitti metastaattisten leesioiden paranemista luukuvauksessaan, ja 12 potilaalla sairaus säilyi vakaana luukuvauksissa. ICTP määritettiin hoidossa 1, hoidossa 4 ja ensimmäisellä seurantakäynnillä viidellätoista potilaalla. ICTP-taso laski viidellä potilaalla (33 %), joista kahdella ei ollut havaittavissa tasoja rokotehoidon jälkeen. Tämä osteoklastien aktiivisuuden normalisoituminen viittaa uuteen immunoterapiamekanismiin metastasoituneessa eturauhassyövässä.

29. marraskuuta 2004 mennessä 188 potilasta on saanut eturauhasen GVAX-rokotteen. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä vaiheen I ja II tutkimukset osoittivat, että CG1940:llä ja CG8711:llä on erinomainen turvallisuusprofiili. 24. tammikuuta 2005 lähtien eturauhasen GVAX-vaiheen III tutkimus on avoinna yli 40 lääketieteellisessä keskuksessa Yhdysvalloissa.