大うつ病における追加治療としてのメチラポン

うつ病の神経内分泌病態生理学に関する研究者の理解は、近年大幅に進歩しており、新しい治療法の開発に役立つはずです。 視床下部-下垂体-副腎皮質 (HPA) 軸の変化は、うつ病における最も一貫した病理学的内分泌所見です。 したがって、HPA 軸の活動を直接標的とすることによってうつ病を治療する試みがなされてきました。 現在、3つの主要な経路が調査されています。

• CRH拮抗薬の投与;
• 糖質コルチコイド受容体拮抗薬の投与;と
• ケトコナゾール、アミノグルテチミド、メチラポンなどのステロイド合成阻害剤による治療。

研究者の目的は、うつ病の追加治療としてのメチラポンの最初の前向き無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験を実施することでした。 メチラポンは、この化合物が 11β-ヒドロキシラーゼおよび 11β-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ 1 型 (11β-HSD-1) を選択的に阻害し、それによって中枢神経系 (CNS) 内に直接作用するため、好まれました。 重度のうつ病患者を意図的に含めることにより、純粋なプラセボ群が倫理的に困難になったため、追加アプローチが適用されました。 さらに、抗うつ薬の継続使用により、二重盲検期間後の標準化されたフォローアップが可能になりました。

テストされる仮説は、メチラポンが標準的な抗うつ薬治療中に増強効果を発揮するかどうか、および早期の作用開始と改善された全体的および持続的な治療反応を達成できるかどうかでした. GR / MR分布と11β-HSD-1活性はヒトの性的二型性の影響を受けるため、サンプルは性別で前向きに層別化され、選択された2つのセロトニン作動性抗うつ薬による治療のためにバランスが取れており、性別の影響と神経内分泌治療効果のさらなる分析が可能です。