주요 우울증에서 부가적인 치료로서 Metyrapone

우울증의 신경내분비 병태생리학에 대한 연구자들의 이해는 최근 몇 년 동안 상당한 진전을 이루었으며, 이는 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 시상하부-뇌하수체-부신피질(HPA) 축의 변경은 우울증에서 가장 일관된 병리학적 내분비 소견입니다. 따라서 HPA 축 활동을 직접 표적으로 하여 우울증을 치료하려는 시도가 있었습니다. 현재 세 가지 주요 경로가 조사됩니다.

• CRH-길항제의 투여;
• 글루코코르티코이드-수용체-길항제의 투여; 그리고
• 케토코나졸, 아미노글루테티미드 또는 메티라폰과 같은 스테로이드 합성 억제제로 치료합니다.

조사관의 목표는 우울증에 추가 치료로서 metyrapone의 첫 번째 전향적, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험을 수행하는 것이었습니다. 이 화합물이 11β-하이드록실라제 및 11β-하이드록시스테로이드 데하이드로게나제 1형(11β-HSD-1)을 선택적으로 억제하여 중추신경계(CNS) 내에서 직접적인 영향을 미치기 때문에 메티라폰이 선호되었습니다. 중증 우울증 환자를 의도적으로 포함하는 것이 순수한 위약 그룹을 윤리적으로 어렵게 만들었기 때문에 부가적인 접근 방식이 적용되었습니다. 또한 항우울제의 지속적인 사용으로 이중 맹검 기간 이후 표준화된 추적 관찰이 가능했습니다.

테스트할 가설은 메티라폰이 표준 항우울제 치료 중에 강화 효과를 발휘하는지 여부와 조기 작용 개시 및 개선된 전체적이고 지속적인 치료 반응이 달성될 수 있는지 여부였습니다. GR/MR 분포 및 11β-HSD-1 활동은 인간의 성적 이형성에 영향을 받기 때문에 샘플을 성별에 따라 전향적으로 계층화하고 두 가지 선택된 세로토닌성 항우울제로 치료하기 위해 균형을 이루어 성별 효과 및 신경 내분비 치료 효과를 추가로 분석할 수 있습니다.