甲吡酮作为重度抑郁症的辅助治疗

近年来，研究人员对抑郁症神经内分泌病理生理学的理解取得了重大进展，这应该有助于开发新的治疗方法。 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 (HPA) 轴的改变是抑郁症中最一致的病理内分泌发现。 因此，已经尝试通过直接靶向 HPA 轴活性来治疗抑郁症。 目前，研究了三种主要途径：

• CRH 拮抗剂的管理；
• 糖皮质激素受体拮抗剂的给药；和
• 用类固醇合成抑制剂治疗，如酮康唑、氨鲁米特或美替拉酮。

研究人员的目标是开展首个前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，将甲吡酮作为抑郁症的辅助治疗药物。 甲吡酮是首选，因为该化合物选择性地抑制 11β-羟化酶和 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (11β-HSD-1)，从而在中枢神经系统 (CNS) 内发挥直接作用。 之所以采用附加方法，是因为有意纳入严重抑郁症患者使得纯安慰剂组在伦理上具有挑战性。 此外，连续使用抗抑郁药可以在双盲期后进行标准化随访。

要测试的假设是，甲吡酮是否在标准抗抑郁治疗期间发挥增强作用，以及是否可以实现更早的起效和改善的整体和持续治疗反应。 由于 GR/MR 分布以及 11β-HSD-1 活动在人类中受性别二态性影响，样本按性别进行前瞻性分层，并用两种选定的 5-羟色胺能抗抑郁药进行平衡治疗，从而进一步分析性别效应和神经内分泌治疗效果。