Метирапон как аддитивная терапия большой депрессии

Понимание исследователями нейроэндокринной патофизиологии депрессии за последние годы значительно продвинулось вперед, что должно помочь в разработке новых средств. Изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) являются наиболее частыми патологическими эндокринными проявлениями при депрессии. Следовательно, были предприняты попытки лечения депрессии путем прямого воздействия на активность оси HPA. В настоящее время исследуются три основных пути:

• введение антагонистов CRH;
• введение антагонистов глюкокортикоидных рецепторов; и
• Лечение ингибиторами синтеза стероидов, такими как кетоконазол, аминоглютетимид или метирапон.

Цель исследователей состояла в том, чтобы провести первое проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование метирапона в качестве дополнительного лечения депрессии. Предпочтение отдавалось метирапону, поскольку это соединение избирательно ингибирует 11β-гидроксилазу и 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1 (11β-HSD-1), тем самым оказывая прямое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Аддитивный подход был применен, потому что предполагаемое включение пациентов с тяжелой депрессией делало группу чистого плацебо этически сложной задачей. Кроме того, непрерывное использование антидепрессанта позволило стандартизировать последующее наблюдение после двойного слепого периода.

Гипотезы, которые нужно было проверить, заключались в том, оказывает ли метирапон потенцирующее действие во время стандартной терапии антидепрессантами и можно ли достичь более раннего начала действия и улучшения общего и устойчивого ответа на лечение. Поскольку распределение GR/MR, а также активность 11β-HSD-1 подвержены половому диморфизму у людей, выборка была проспективно стратифицирована по полу и сбалансирована для лечения двумя выбранными серотонинергическими антидепрессантами, что позволило провести дальнейший анализ гендерных эффектов и эффектов нейроэндокринного лечения.