発作性夜間ヘモグロビン尿症を治療するエクリズマブ
シェパード：エクリズマブで治療された溶血性 PNH 患者における安全性：多施設共同非盲検研究デザイン
この研究では、赤血球の早期破壊を引き起こす可能性がある疾患である発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）を治療するための実験薬エクリズマブの安全性と有効性を評価します。 PNH は輸血を必要とする貧血を引き起こす可能性があります。 患者は、静脈内に生命を脅かす血栓が生じるリスクが高く、尿の変色、腹痛、嚥下困難、疲労感、生活の質の低下を引き起こす可能性があります。 男性は勃起をしたり、勃起を維持したりするのに問題がある場合があります。 エクリズマブは、PNH 患者の赤血球の生存を改善する可能性があるモノクローナル抗体です。
PNHと診断されて6か月以上経過し、活動性疾患を有し、輸血を必要とする18歳以上の患者がこの研究の対象となる可能性があります。 各候補者は、身体検査、心電図、血液検査、尿検査、およびPNHが患者に身体的、社会的、感情的、機能的にどのような影響を与えるかについての情報を求めるアンケートによってスクリーニングされます。
参加者は、週に1回、静脈に針を通してエクリズマブを5回投与され、その後2週間ごとにさらに24回投与されます。 すべての患者は、エクリズマブを服用している人々を含む、感受性のある人々におそらく生命を脅かす髄膜炎を含む症状を引き起こす可能性がある髄膜炎菌に対するワクチン接種を受けています。
治療の来院ごとに、患者は自分の健康状態、輸血記録、薬の使用状況を更新します。前回の訪問時の検査結果を確認する。バイタルサインを測定してもらいます。臨床検査用の血液サンプルを提供します。 選択された訪問では、尿サンプルの提供、心電図検査の繰り返し、アンケートへの回答も行われます。 最後の治療訪問では、参加者は通常の手順に加えて、完全な身体検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) は、血管内溶血、ヘモグロビン尿症、貧血、血栓症を特徴とする造血幹細胞の後天性クローン性疾患です。 PNH の臨床的特徴は、自己補体媒介攻撃から細胞を保護する役割を果たす GPI 結合タンパク質の 1 つ以上が欠如していることに起因します。 このような 2 つのタンパク質、CD55 (崩壊促進因子) と CD59 (反応性溶解阻害剤) は、PNH 赤血球および血小板、ならびに他の細胞型には存在しないことが示されています。
証拠は、終末補体阻害剤 CD59 の欠如が、自己補体の影響に対する PNH 赤血球および血小板の感受性の原因であることを強く示唆しています。 PNHの病因は、PNHの赤血球と血小板が末端補体の活性化を阻害できないことに起因するため、末端補体阻害剤が血管内の溶血を効果的に止め、輸血の必要性を回避または軽減できる可能性があると仮説を立てるのは論理的です。生命を脅かす血栓症の傾向を減少させる可能性があります。 エクリズマブ (h5G1.1-mAb) は、CD59 と同様に末端補体を阻害するヒト化モノクローナル抗体です。
この研究は、エクリズマブの非盲検多施設研究であり、約85人のPNH患者に52週間静脈内投与された。 この研究は、輸血依存性の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者におけるエクリズマブの安全性を評価し、この終末補体阻害剤の投与がCD59機能の安全かつ効果的な代替薬となるかどうかを判断することを目的としている。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準
- 研究対象集団には、輸血依存性溶血性 PNH を患う個人が含まれます。
この研究に登録するには、各患者が次の基準を満たしている必要があります。
- 18歳以上の個人
- PNHと診断されてから6か月以上経過している患者
- フローサイトメトリーによる GPI 欠損赤血球クローン (III 型細胞) の存在が 10% 以上
- 患者は次の条件を満たしている必要があります： 貧血または貧血関連症状のために過去 2 年間に少なくとも 1 回の輸血 - または重度の溶血性 PNH で輸血の使用を妨げる個人的な信念
- -来院1から12週間以内またはスクリーニング期間中に、正常値の上限（ULN）の1.5倍以上のLDHレベルが記録されている
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができなければなりません。
- 患者は、自分の身体状態や文化に最も適した方法を使用して、試験中に妊娠を回避しなければなりません。
- 被験者は研究期間中（最長3年間）米国に滞在できるビザを持っている必要があります。
- 対象者は米国滞在中の居住証明書を提出しなければなりません。
- 対象者は、プロトコルに基づいて治療を受けている間、すべての訪問を継続し、国外に旅行しない意欲がなければなりません。
- 対象者は、その薬が自国では市販されていない可能性があることを理解する必要があります。
- プロトコールと延長試験が完了したら、被験者は治験薬を中止する必要があり、帰国した場合には治験薬を利用できなくなります。
除外基準
-以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。
- 血小板数が30,000/mm3未満
- 絶対好中球数が500/uL以下
- -治験責任医師の見解による、訪問2での活動性細菌感染症の存在または疑い、または再発性細菌感染症
- 既知またはその疑いのある遺伝性補体欠損症
- 骨髄移植の歴史
- -スクリーニング前の30日以内に他の治験薬試験に参加したり、他の治験薬、器具、または手順に曝露した場合
- 妊娠中、授乳中、または安全フォローアップ訪問を含む研究期間中に妊娠する予定がある
8 .髄膜炎菌性疾患の病歴
9. 訪問2の少なくとも14日前に髄膜炎菌に対するワクチン接種を受けていない患者
10. 研究者が、研究に参加することによって患者のリスクを増大させる可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性があると判断した状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Walport MJ. Complement. First of two parts. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1058-66. doi: 10.1056/NEJM200104053441406. No abstract available.
- Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, Risitano AM, Schrezenmeier H, Schubert J, Gaya A, Coyle L, de Castro C, Fu CL, Maciejewski JP, Bessler M, Kroon HA, Rother RP, Hillmen P. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008 Feb 15;111(4):1840-7. doi: 10.1182/blood-2007-06-094136. Epub 2007 Nov 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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