Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eculizumab för att behandla paroxysmal nattlig hemoglobinuri

30 juni 2017 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

SHEPHERD: Säkerhet hos hemolytiska PNH-patienter som behandlas med Eculizumab: En multicenter öppen forskningsdesign

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av det experimentella läkemedlet eculizumab för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), en störning som kan orsaka för tidig förstörelse av röda blodkroppar. PNH kan resultera i anemi som kräver blodtransfusioner. Patienter kan löpa hög risk att få livshotande blodproppar i ådrorna och kan ha missfärgning av urinen, magsmärtor, svårigheter att svälja, trötthet och dålig livskvalitet. Män kan ha problem med att få eller bibehålla erektion. Eculizumab är en monoklonal antikropp som kan förbättra överlevnaden av röda blodkroppar hos patienter med PNH.

Patienter 18 år och äldre som har diagnostiserats med PNH i mer än 6 månader, som har aktiv sjukdom och som behöver blodtransfusioner kan vara berättigade till denna studie. Varje kandidat screenas med en fysisk undersökning, elektrokardiogram, blod- och urinprov och ett frågeformulär för information om hur PNH påverkar patienten fysiskt, socialt, känslomässigt och funktionellt.

Deltagarna får infusioner av eculizumab genom en nål i en ven en gång i veckan i fem doser och sedan varannan vecka för ytterligare 24 doser. Alla patienter vaccineras mot Neisseria meningitides, en bakterie som kan ge symtom, möjligen inklusive livshotande meningit, hos känsliga personer, inklusive personer som tar eculizumab.

Vid varje behandlingsbesök uppdaterar patienter sin hälsostatus, transfusionsjournal och medicinanvändning; granska deras laboratorieresultat från föregående besök; få vitala tecken mätta; och ge ett blodprov för laboratorietester. Vid utvalda besök ger de också ett urinprov, har ett upprepat elektrokardiogram och fyller i ett frågeformulär. Vid det sista behandlingsbesöket får deltagarna en fullständig fysisk undersökning, utöver de rutinmässiga procedurerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en förvärvad klonal störning av den hematopoetiska stamcellen som kännetecknas av intravaskulär hemolys, hemoglobinuri, anemi och trombos. De kliniska egenskaperna hos PNH är ett resultat av avsaknaden av ett eller flera av GPI-kopplade proteiner som tjänar till att skydda celler från autologt komplementmedierad attack. Två sådana proteiner, CD55 (sönderfallsaccelererande faktor) och CD59 (reaktiv lyshämmare) har visats vara frånvarande från PNH-erytrocyter och blodplättar såväl som andra celltyper.

Bevis tyder starkt på att bristen på den terminala komplementhämmaren CD59 är ansvarig för känsligheten hos PNH-erytrocyter och blodplättar för effekterna av autologt komplement. Eftersom patogenesen av PNH beror på oförmågan hos PNH röda blodkroppar och blodplättar att hämma aktiveringen av terminalt komplement, är det logiskt att anta att en terminal komplementhämmare effektivt skulle kunna stoppa den intravaskulära hemolysen, undanröja eller minska behovet av transfusioner, och eventuellt minska benägenheten för livshotande tromboser. Eculizumab (h5G1.1-mAb) är en humaniserad monoklonal antikropp som liksom CD59 hämmar terminal komplement.

Denna studie är en öppen multicenterstudie av eculizumab, administrerad intravenöst i 52 veckor till cirka 85 PNH-patienter. Studien är utformad för att utvärdera säkerheten för eculizumab hos transfusionsberoende patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) och för att avgöra om administreringen av denna terminala komplementhämmare skulle kunna utgöra ett säkert och effektivt substitut för CD59-funktionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

87

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER
  • Studiepopulationen kommer att bestå av individer som har transfusionsberoende hemolytisk PNH.

  • Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

    1. Personer som är minst 18 år
    2. Patienter med diagnosen PNH mer än 6 månader
    3. Närvaro av en GPI-bristklon av röda blodkroppar (typ III-celler) genom flödescytometri på mer än eller lika med 10 %
    4. Patienter måste ha: minst en transfusion under de senaste två åren för anemi eller anemirelaterade symtom -eller personlig övertygelse som utesluter användning av transfusion, med svår hemolytisk PNH
    5. Dokumenterad LDH-nivå högre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) inom 12 veckor efter besök 1 eller under screeningperioden
    6. Patienten måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
    7. Patienter måste undvika befruktning under prövningen med en metod som är mest lämplig för deras fysiska tillstånd och kultur.
  • Försökspersoner måste ha ett visum som tillåter vistelse i USA under hela studietiden (upp till 3 år).
  • Försökspersoner måste tillhandahålla dokumentation om bosättning under vistelsen i USA.
  • Försökspersonen måste vara villig att behålla alla besök och inte resa utanför landet medan han behandlas enligt protokollet.
  • Försökspersonen måste förstå att läkemedlet inte får göras kommersiellt tillgängligt i deras land.
  • När protokollet och förlängningsstudien är klar måste försökspersonen sluta med studiemedicinen och den kommer inte att göras tillgänglig för dem om de återvänder till sitt land.

EXKLUSIONS KRITERIER

-Alla patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. Trombocytantal mindre än 30 000/mm3
  2. Absolut neutrofilantal mindre än eller lika med 500/uL
  3. Närvaro eller misstanke om aktiv bakterieinfektion, enligt utredarens uppfattning, vid besök 2 eller återkommande bakterieinfektioner
  4. Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
  5. Historik av benmärgstransplantation
  6. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller exponering för andra prövningsmedel, anordningar eller förfaranden inom 30 dagar före screening
  7. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång, inklusive säkerhetsuppföljningsbesöken

8 .Historien om meningokocksjukdom

9. Patienter som inte är vaccinerade mot N. meningitidis minst 14 dagar före besök 2

10. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

9 augusti 2005

Avslutad studie

25 juni 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2005

Första postat (Uppskatta)

12 augusti 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2017

Senast verifierad

25 juni 2007

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 050217
  • 05-H-0217

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Paroxysmal hemoglobinuri, nattlig

Kliniska prövningar på Eculizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera