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L'éculizumab pour traiter l'hémoglobinurie paroxystique nocturne

30 juin 2017 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

SHEPHERD : Sécurité chez les patients hémolytiques atteints d'HPN traités par l'éculizumab : une conception de recherche ouverte multicentrique

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du médicament expérimental eculizumab pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), un trouble qui peut entraîner la destruction prématurée des globules rouges. L'HPN peut entraîner une anémie nécessitant des transfusions sanguines. Les patients peuvent être exposés à un risque élevé de caillots sanguins potentiellement mortels dans leurs veines et peuvent présenter une décoloration de l'urine, des douleurs à l'estomac, des difficultés à avaler, de la fatigue et une mauvaise qualité de vie. Les hommes peuvent avoir des problèmes pour obtenir ou maintenir une érection. L'éculizumab est un anticorps monoclonal qui peut améliorer la survie des globules rouges chez les patients atteints d'HPN.

Les patients âgés de 18 ans et plus qui ont reçu un diagnostic d'HPN depuis plus de 6 mois, qui ont une maladie active et qui nécessitent des transfusions sanguines peuvent être éligibles pour cette étude. Chaque candidat est présélectionné avec un examen physique, un électrocardiogramme, des analyses de sang et d'urine et un questionnaire pour obtenir des informations sur la façon dont l'HPN affecte le patient physiquement, socialement, émotionnellement et fonctionnellement.

Les participants reçoivent des perfusions d'éculizumab par une aiguille dans une veine une fois par semaine pour cinq doses, puis toutes les deux semaines pour 24 autres doses. Tous les patients sont vaccinés contre Neisseria meningitidis, une bactérie qui peut provoquer des symptômes, y compris éventuellement une méningite potentiellement mortelle, chez les personnes sensibles, y compris les personnes qui prennent de l'eculizumab.

À chaque visite de traitement, les patients mettent à jour leur état de santé, leur dossier de transfusion et leur consommation de médicaments ; revoir leurs résultats de laboratoire de la visite précédente ; faire mesurer les signes vitaux; et fournir un échantillon de sang pour les tests de laboratoire. Lors de visites sélectionnées, ils fournissent également un échantillon d'urine, subissent un électrocardiogramme répété et remplissent un questionnaire. Lors de la dernière visite de traitement, les participants subissent un examen physique complet, en plus des procédures de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Hémoglobinurie paroxystique, nocturne

Intervention / Traitement

Médicament: Éculizumab

Description détaillée

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie clonale acquise de la cellule souche hématopoïétique caractérisée par une hémolyse intravasculaire, une hémoglobinurie, une anémie et une thrombose. Les caractéristiques cliniques de l'HPN résultent de l'absence d'une ou plusieurs protéines liées au GPI qui servent à protéger les cellules d'une attaque médiée par le complément autologue. Deux de ces protéines, CD55 (facteur d'accélération de la dégradation) et CD59 (inhibiteur de lyse réactive) se sont révélées absentes des érythrocytes et des plaquettes de l'HPN ainsi que d'autres types de cellules.

Les preuves suggèrent fortement que l'absence de l'inhibiteur du complément terminal CD59 est responsable de la sensibilité des érythrocytes et des plaquettes HPN aux effets du complément autologue. Étant donné que la pathogenèse de l'HPN est due à l'incapacité des globules rouges et des plaquettes de l'HPN à inhiber l'activation du complément terminal, il est logique de supposer qu'un inhibiteur du complément terminal pourrait effectivement arrêter l'hémolyse intravasculaire, éviter ou réduire le besoin de transfusions, et éventuellement diminuer la propension à la thrombose menaçant le pronostic vital. L'éculizumab (h5G1.1-mAb) est un anticorps monoclonal humanisé qui, comme le CD59, inhibe le complément terminal.

Cette étude est une étude multicentrique ouverte sur l'eculizumab, administré par voie intraveineuse pendant 52 semaines à environ 85 patients atteints d'HPN. L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité de l'eculizumab chez les patients dépendants des transfusions atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et pour déterminer si l'administration de cet inhibiteur terminal du complément pourrait fournir un substitut sûr et efficace à la fonction CD59.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION
La population à l'étude comprendra des personnes atteintes d'HPN hémolytique dépendante des transfusions.
Chaque patient doit répondre aux critères suivants pour être inclus dans cette étude :
1. Individus âgés d'au moins 18 ans
2. Patients avec un diagnostic d'HPN de plus de 6 mois
3. Présence d'un clone de globules rouges déficient en GPI (cellules de type III) par cytométrie en flux supérieur ou égal à 10%
4. Les patients doivent avoir : au moins une transfusion au cours des deux dernières années pour une anémie ou des symptômes liés à l'anémie - ou des croyances personnelles qui empêchent l'utilisation de la transfusion, avec une HPN hémolytique sévère
5. Niveau documenté de LDH supérieur ou égal à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 12 semaines suivant la visite 1 ou pendant la période de dépistage
6. Le patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit.
7. Les patients doivent éviter de concevoir pendant l'essai en utilisant une méthode la plus appropriée à leur état physique et à leur culture.
Les sujets doivent avoir un visa permettant de séjourner aux États-Unis pendant la durée de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Les sujets doivent fournir des documents de résidence pendant leur séjour aux États-Unis.
Le sujet doit être disposé à conserver toutes les visites et à ne pas voyager à l'extérieur du pays pendant qu'il est traité dans le cadre du protocole.
Le sujet doit comprendre que le médicament peut ne pas être commercialisé dans son pays.
Une fois le protocole et l'étude d'extension terminés, le sujet doit arrêter le médicament à l'étude et celui-ci ne lui sera pas mis à disposition s'il retourne dans son pays.

CRITÈRE D'EXCLUSION

-Tout patient répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

Numération plaquettaire inférieure à 30 000/mm3
Nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 500/uL
Présence ou suspicion d'infection bactérienne active, de l'avis de l'investigateur, à la visite 2 ou infections bactériennes récurrentes
Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
Antécédents de greffe de moelle osseuse
Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris les visites de suivi de sécurité

8. Antécédents de méningococcie

9. Patients non vaccinés contre N. meningitidis au moins 14 jours avant la visite 2

10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre le résultat de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

9 août 2005

Achèvement de l'étude

25 juin 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2005

Première publication (Estimation)

12 août 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification