雇用に基づくナルトレキソン摂取と禁欲の強化

一般的な治療職場の手順 この研究は、治療行動の変化を促進するために雇用ベースの強化臨時措置が設けられているモデルの治療職場で実施されました。 参加者全員が平日毎日 4 時間職場に参加し、ほぼ完全に自動化されたトレーニング プログラムに取り組むことが求められました。 参加者はコミュニティ内の商品やサービスと交換できるクーポンを獲得しました。 収入は職場への出勤状況と研修プログラムの実績に基づいていました。 全体として、クーポン収入は、参加者が職場で働いた時間に対して 1 時間あたり 8.00 ドルの基本給と、トレーニング プログラムでのパフォーマンスに対して 1 時間あたり約 2.00 ドルを獲得できるように調整されており、潜在的な合計賃金は 1 時間あたり 10 ドルとなります。 治療現場、ウェブベースのトレーニング プログラム、人員配置の要件、介入にかかる費用の詳細な説明は、他の場所で見つけることができます。 処方グループの参加者は、ナルトレキソンの摂取および/または薬物使用とは関係なく、働いてバウチャーを獲得する資格がありましたが、緊急事態の参加者は、ナルトレキソンの摂取が客観的に確認された場合にのみ働くことが許可されました。

評価手順 評価は、研究開始時および研究全体を通じて 30 日ごとに実施されました。 主な評価手段には、医療、雇用、アルコール、薬物、社会的、法律的、および心理的機能の変化を評価するための中毒重症度インデックスライトが含まれていました。精神障害を評価するための複合国際診断面接のアヘン剤、コカイン、アルコールおよびニコチンのセクション。 HIV リスク行動を評価するための行動のリスク評価。心理社会的機能を評価するためのベックうつ病インベントリ II および症状チェックリスト 90。 追加の対策が収集されました。

ナルトレキソンは肝障害または肝機能低下のある患者には禁忌であり、FDA の妊娠カテゴリー C に格付けされています。そのため、肝機能 (アミノトランスフェラーゼ) レベルについては摂取時と 1、2、3、5 か月目に血液サンプルを採取しました。 、妊娠検査は毎月実施されました。 異常なアミノトランスフェラーゼレベルのため、緊急時参加者 1 名と処方参加者 1 名ではナルトレキソンが永久に中止され、緊急時参加者 1 名と処方参加者 1 名では一時的にナルトレキソンが中止されました。 妊娠のため、緊急事態参加者 1 名についてはナルトレキソンが中止されました。

尿サンプルは、毎週月曜、水曜、金曜の職場到着時と30日ごとの評価時に同性スタッフの観察下で採取されました。 Abbott AxSYM® 蛍光偏光イムノアッセイ システムを使用して、尿サンプルをその場で直ちに分析し、アヘン剤 (モルヒネ、>300ng/ml) およびコカイン (ベンゾイルエクゴニン、>300ng/ml) の証拠を調べました。 30 日間の評価で収集されたサンプルは、ブプレノルフィン、メタドン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、およびナルトレキソンの証拠についても分析されました。 酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 手順を使用して、尿サンプルのナルトレキソンを分析しました。値 <5ng/ml はナルトレキソン陰性とみなされます (Friends Laboratory, MD)。 参加者には尿検査の結果が知らされたが、検査結果が陽性であっても影響はなかった。

参加者は、経験した有害事象について、事象発生後できるだけ早く研究スタッフに通知するよう指示されました。 潜在的な有害事象について参加者から通知を受けたスタッフは、自動システムに正式な報告書を提出し、その報告書はただちに研究責任者や主要なスタッフに配布されました。 進行中の有害事象または未解決の有害事象は、治験責任医師および主要スタッフに配布された週次有害事象報告書にも含まれていました。 30 日間の評価すべてにおいて、研究スタッフは新たな有害事象を評価し、進行中の有害事象または未解決の有害事象の解決に努めました。 参加者は必要に応じて治療と併用薬を受けるために医療スタッフに紹介され、関連する施設の要件とガイドラインに従って治験審査委員会（IRB）と資金提供機関に報告書が提出されました。

経口ナルトレキソン治療 参加者は、経口ナルトレキソン (Depade®、Mallinckrodt Inc.) の導入のための治療職場に招待される前に、アヘン剤の解毒を完了する必要がありました。 すべてのアヘン剤解毒とナルトレキソン導入は医師によって監督され、臨床的考慮事項によってのみ導かれました。 すべての参加者は、ナルトレキソン治療に関連して、および長期間のアヘン剤禁欲後に過剰摂取のリスクが高まる可能性について通知されました。 これらの通知は、研究同意プロセス中および毎月の評価時に研究スタッフによって発行され、ナルトレキソン治療の開始前および採血が行われるたびに医療スタッフによって発行されました。 過剰摂取のリスクに関するリマインダーが読み上げられ、研究参加者によって署名されました。 最後に、毎月の昼食時に過剰摂取防止セミナーを開催し、セミナーへの参加を促進するために無料のピザを提供しました。

4週間の導入期間中、参加者は治療現場へのアクセスを得るために予定用量の経口ナルトレキソンを摂取する必要があった。 経口ナルトレキソンの導入は臨床判断によって決定されました。参加者は通常、100 mg (月曜日と水曜日) と 150 mg (金曜日) の完全維持用量に達するために、3 日間の用量準備スケジュール (例: 12.5 mg、25 mg、および 50 mg) を使用して導入されました。 4週間の期間。 導入期間を完了した参加者のみが無作為化の対象とみなされました。これらの参加者は、26週間治療現場に参加するよう招待され、研究期間中は無料で経口ナルトレキソンが提供されました。 参加者には、研究への参加期間中、職場とは独立して提供される外来薬物乱用カウンセリングへのアクセスも提供されました。

無作為化 グループ割り当ての前に、参加者は、4 週間の導入期間中の 85% 以上の日に職場に出勤したかどうかに応じて、1:1 の比率で実験グループに層別され、最終期間中にアヘン剤陽性尿サンプルが 1 つ以上提供されました。導入期間は 2 週間で、4 週間の導入期間中に 75% 以上のコカイン陽性尿サンプルが提供されました。 適格な参加者は、各層別変数のすべてのレベルがグループ全体に均等に分布することを保証する無作為化手法を使用して、2 つの実験グループ (つまり、処方または緊急事態) のいずれかに割り当てられました。 この研究デザインは当初、3 つの実験グループを提案しました。したがって、4人の参加者が第3の実験グループに無作為に割り付けられ、職場での最大限の給与を維持するために、スタッフの監視下でナルトレキソンを摂取し、アヘン剤とコカイン陰性の尿サンプルを提供することが参加者に求められた。 研究の初期に遭遇したロジスティック上の困難のため、計画された研究期間内で 3 グループの比較をサポートするのに十分な大きさのサンプル サイズをランダム化することは不可能であることが明らかになりました。 2 番目の検出力分析は、2 グループの比較 (後述) に適切なサンプル サイズを決定するために完了し、3 番目の実験グループは除外されました。 3 番目のグループに無作為に割り付けられた参加者からのデータは、これらの分析には含まれていません。

実験グループ すべての参加者は、26 週間治療職場に参加するよう招待されました。 処方群の参加者には、30日ごとに持ち帰り用の経口ナルトレキソンが提供され、ナルトレキソンの摂取に関係なく職場へのアクセスが許可されました。 緊急事態参加者は、職場にアクセスするために毎週月曜日、水曜日、金曜日にスタッフの監視の下で経口ナルトレキソンを摂取する必要がありました。 ナルトレキソンの投与を怠った緊急事態参加者は、ナルトレキソンを再開できるまで職場へのアクセスが許可されなかった。 さらに、予定通りの投与を怠った場合、基本給は 1 時間あたり 8 ドルから 1 ドルにリセットされました。 リセット後、参加者が少なくとも 5 分間職場に出席するたびに、参加者の基本給は 1 時間あたり 1 ドルずつ増加し、最大 1 時間あたり 8 ドルまで増加しました。