Beskæftigelsesbaseret forstærkning af Naltrexon-indtagelse og afholdenhed

Generelle terapeutiske arbejdsstedsprocedurer Undersøgelsen blev udført på en terapeutisk modelarbejdsplads, hvor beskæftigelsesbaserede forstærkningsberedskaber er arrangeret for at fremme terapeutisk adfærdsændring. Alle deltagere blev inviteret til at deltage på arbejdspladsen i fire timer hver hverdag for at arbejde med træningsprogrammer, der var næsten fuldautomatiske. Deltagerne optjente værdikuponer, der kunne byttes til varer og tjenester i samfundet. Indtjeningen var baseret på deltagelse på arbejdspladsen og præstation i træningsprogrammerne. Samlet set blev voucherindtjening arrangeret således, at deltagerne kunne tjene en grundløn på $8,00/time for de timer, de arbejdede på arbejdspladsen plus cirka $2,00/time for deres præstationer på træningsprogrammerne, til en samlet potentiel løn på $10/time. Detaljerede beskrivelser af den terapeutiske arbejdsplads, de webbaserede træningsprogrammer, personalekravene og omkostningerne ved interventionen kan findes andre steder. Deltagere i receptgruppen var berettiget til at arbejde og optjene værdikuponer uafhængigt af naltrexonforbrug og/eller stofbrug, men beredskabsdeltagere fik kun tilladelse til at arbejde, når naltrexonforbrug var objektivt bekræftet.

Vurderingsprocedurer Vurderinger blev udført ved undersøgelsens indtagelse og hver 30. dag gennem hele undersøgelsen. Primære vurderingsforanstaltninger omfattede Addiction Severity Index-Lite for at evaluere ændringer i medicinsk, beskæftigelse, alkohol, narkotika, social, juridisk og psykologisk funktion; opiat-, kokain-, alkohol- og nikotinsektionerne i Composite International Diagnostic Interview for at evaluere psykiatriske lidelser; risikovurderingen af ​​adfærd for at evaluere HIV-risikoadfærd; og Beck Depression Inventory-II og Symptom Checklist-90 for at evaluere psykosocial funktion. Yderligere foranstaltninger blev indsamlet.

Naltrexon er kontraindiceret til patienter med leverskade eller nedsat leverfunktion og er klassificeret i FDA-graviditetskategori C. Derfor blev der taget blodprøver ved indtagelse og måned 1, 2, 3 og 5 for leverfunktionsniveauer (aminotransferase) , og graviditetstests blev udført hver måned. Naltrexon blev seponeret permanent for én beredskabs- og én receptpligtig deltager og midlertidigt for én kontingent- og én receptpligtig deltager på grund af unormale aminotransferaseniveauer. Naltrexon blev afbrudt for én deltager i uforudsete tilfælde på grund af graviditet.

Urinprøver blev indsamlet under observation af personale af samme køn ved ankomst til arbejdspladsen hver mandag, onsdag og fredag ​​og ved hver 30-dages vurdering. Urinprøver blev analyseret umiddelbart på stedet for tegn på opiater (morfin, >300 ng/ml) og kokain (benzoylecgonin, >300 ng/ml) under anvendelse af et Abbott AxSYM® fluorescerende polarisationsimmunoassaysystem. Prøver indsamlet ved 30-dages vurderinger blev også analyseret for tegn på buprenorphin, metadon, amfetamin, benzodiazepiner og naltrexon. Urinprøver blev analyseret for naltrexon under anvendelse af en Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) procedure; værdier <5ng/ml blev betragtet som negative for naltrexon (Friends Laboratory, MD). Deltagerne blev informeret om deres urinanalyseresultater, men der var ingen konsekvenser for positive testresultater.

Deltagerne blev bedt om at underrette undersøgelsespersonalet om eventuelle uønskede hændelser, de oplevede, så hurtigt som muligt efter hændelsens forekomst. Enhver medarbejder, der blev underrettet af en deltager om en potentiel uønsket hændelse, indgav en formel rapport i et automatiseret system, som straks distribuerede rapporterne til undersøgelsesefterforskere og nøglemedarbejdere. Igangværende eller uafklarede uønskede hændelser blev også inkluderet i en ugentlig bivirkningsrapport, der blev distribueret til undersøgelsens efterforskere og nøglemedarbejdere. Ved alle 30-dages vurderinger vurderede studiepersonalet nye uønskede hændelser og forsøgte at løse eventuelle igangværende eller uafklarede bivirkninger. Deltagerne blev henvist til medicinsk personale for at modtage behandlinger og samtidig medicin efter behov, og rapporter blev indgivet til Institutional Review Board (IRB) og finansieringsorgan i overensstemmelse med de relevante institutionelle krav og retningslinjer.

Oral Naltrexon-behandling Deltagerne skulle fuldføre opiatafgiftning, før de blev inviteret til at deltage på den terapeutiske arbejdsplads til induktion på oral naltrexon (Depade®; Mallinckrodt Inc.). Al opiatafgiftning og induktion af naltrexon blev overvåget af en læge og blev udelukkende styret af kliniske overvejelser. Alle deltagere blev underrettet om potentialet for øget risiko for overdosering i forhold til naltrexonbehandling og efter længere perioder med opiatabstinens. Disse meddelelser blev udstedt af undersøgelsespersonale under forsøgets samtykkeproces og ved månedlige vurderinger og blev udstedt af medicinsk personale før påbegyndelse af naltrexonbehandling, og når der blev foretaget en blodprøvetagning. Påmindelser om risiko for overdosis blev læst op og underskrevet af undersøgelsens deltagere. Endelig blev der leveret månedlige seminarer til forebyggelse af overdosis ved frokosttid, og der blev leveret gratis pizza for at tilskynde til seminardeltagelse.

I løbet af den 4-ugers induktionsperiode blev deltagerne forpligtet til at indtage planlagte doser af oral naltrexon for at få adgang til den terapeutiske arbejdsplads. Induktion på oral naltrexon blev bestemt ved klinisk vurdering; deltagerne blev generelt induceret ved hjælp af en 3-dages dosis-opstartsplan (f.eks. 12,5 mg, 25 mg og 50 mg) for at nå den fulde vedligeholdelsesdosis på 100 mg (mandag og onsdag) og 150 mg (fredag) for fire ugers perioden. Kun deltagere, der gennemførte induktionsperioden, blev anset for at være kvalificerede til randomisering; disse deltagere blev inviteret til at deltage på den terapeutiske arbejdsplads i 26 uger og blev tilbudt oral naltrexon uden omkostninger i hele undersøgelsens varighed. Deltagerne blev også tilbudt adgang til ambulant stofmisbrugsrådgivning, der blev givet uafhængigt af arbejdspladsen under hele deres deltagelse i undersøgelsen.

Randomisering Forud for gruppeopgaven blev deltagerne stratificeret til en forsøgsgruppe i forholdet 1:1 alt efter, om de gik på arbejdspladsen på >85 % af dagene i den 4-ugers induktionsperiode, forudsat at >1 opiat positiv urinprøve i den sidste 2 uger af induktionsperioden og gav >75 % kokainpositive urinprøver i løbet af den 4-ugers induktionsperiode. Kvalificerede deltagere blev tildelt en af ​​to eksperimentelle grupper (dvs. recept eller kontingent) ved hjælp af en urne-randomiseringsmetode, der sikrede, at alle niveauer af hver stratifikationsvariabel var jævnt fordelt på tværs af grupperne. Dette forskningsdesign foreslog oprindeligt tre eksperimentelle grupper; derfor blev fire deltagere randomiseret til en tredje forsøgsgruppe, der krævede, at deltagerne indtog naltrexon under observation af personalet og gav en opiat- og kokain-negativ urinprøve for at opretholde maksimal løn på arbejdspladsen. På grund af logistiske vanskeligheder, man stødte på tidligt i undersøgelsen, blev det klart, at det ikke ville være muligt at randomisere en stikprøvestørrelse, der er stor nok til at understøtte en 3-gruppe sammenligning inden for den planlagte undersøgelsesvarighed. En anden effektanalyse blev afsluttet for at bestemme den passende prøvestørrelse for en 2-gruppe sammenligning (beskrevet nedenfor), og den tredje eksperimentelle gruppe blev elimineret. Data fra deltagere randomiseret i den tredje gruppe er ikke inkluderet i disse analyser.

Eksperimentelle grupper Alle deltagere blev inviteret til at deltage på den terapeutiske arbejdsplads i 26 uger. Receptpligtige gruppedeltagere fik leveret oral naltrexon med hjem hver 30. dag og fik adgang til arbejdspladsen uafhængigt af naltrexonindtagelse. Beredskabsdeltagere var forpligtet til at indtage oral naltrexon under observation af personalet hver mandag, onsdag og fredag ​​for at få adgang til arbejdspladsen. Beredskabsdeltagere, der gik glip af en naltrexon-dosis, fik ikke adgang til arbejdspladsen, før de var i stand til at genoptage naltrexon. Derudover resulterede manglende en planlagt dosis i en nulstilling af grundlønnen fra $8 i timen til $1 i timen. Efter en nulstilling steg en deltagers grundløn med 1 USD i timen til et maksimum på 8 USD i timen for hver dag, en deltager gik på arbejdspladsen i mindst 5 minutter.