Posílení příjmu naltrexonu a abstinence na základě zaměstnání

Obecné terapeutické postupy na pracovišti Studie byla provedena na modelovém terapeutickém pracovišti, na kterém jsou uspořádány eventuální posily založené na zaměstnání, aby podpořily změnu terapeutického chování. Všichni účastníci byli pozváni, aby každý všední den na čtyři hodiny navštěvovali pracoviště a pracovali na školicích programech, které byly téměř plně automatizované. Účastníci získali poukázky, které byly směnitelné za zboží a služby v komunitě. Výdělky byly založeny na docházce na pracovišti a výkonu ve školicích programech. Celkově byly výdělky za poukázky uspořádány tak, že účastníci mohli vydělat základní mzdu 8,00 USD/hodinu za odpracované hodiny na pracovišti plus přibližně 2,00 USD/hodinu za výkon ve školicích programech, s celkovou potenciální mzdou 10 USD/hod. Podrobný popis terapeutického pracoviště, webových školicích programů, personálních požadavků a nákladů na intervenci lze nalézt jinde. Účastníci ve skupině Prescription byli způsobilí pracovat a vydělávat poukázky nezávisle na spotřebě naltrexonu a/nebo užívání drog, nicméně účastníci Pohotovosti měli povoleno pracovat pouze tehdy, když byla spotřeba naltrexonu objektivně potvrzena.

Postupy hodnocení Hodnocení bylo prováděno při vstupu do studie a každých 30 dní v průběhu studie. Primární hodnotící opatření zahrnovala Addiction Severity Index-Lite pro hodnocení změn ve zdravotním, zaměstnaneckém, alkoholovém, drogovém, sociálním, právním a psychologickém fungování; sekce týkající se opiátů, kokainu, alkoholu a nikotinu v Composite International Diagnostic Interview k hodnocení psychiatrických poruch; hodnocení rizik chování k vyhodnocení rizikového chování HIV; a Beck Depression Inventory-II and Symptom Checklist-90 pro hodnocení psychosociálního fungování. Byla shromážděna další opatření.

Naltrexon je kontraindikován u pacientů s poškozením jater nebo sníženou funkcí jater a je zařazen do kategorie těhotenství FDA C. Proto byly odebrány vzorky krve při příjmu a v 1., 2., 3. a 5. měsíci na zjištění hladin jaterních funkcí (aminotransferázy). a těhotenské testy byly prováděny měsíčně. Naltrexon byl trvale přerušen u jednoho účastníka nepředvídaného stavu a jednoho účastníka předpisu a dočasně u jednoho účastníka pohotovostního režimu a jednoho účastníka předpisu kvůli abnormálním hladinám aminotransferáz. Naltrexon byl přerušen u jedné účastnice kontingentu z důvodu těhotenství.

Vzorky moči byly odebírány pod dohledem personálu stejného pohlaví při příjezdu na pracoviště každé pondělí, středu a pátek a při každém 30denním hodnocení. Vzorky moči byly ihned na místě analyzovány na přítomnost opiátů (morfin, >300 ng/ml) a kokainu (benzoylekgonin, >300 ng/ml) za použití fluorescenčního polarizačního imunoanalytického systému Abbott AxSYM®. Vzorky odebrané při 30denním hodnocení byly také analyzovány na přítomnost buprenorfinu, metadonu, amfetaminu, benzodiazepinů a naltrexonu. Vzorky moči byly analyzovány na naltrexon za použití postupu ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay); hodnoty <5ng/ml byly považovány za negativní pro naltrexon (Friends Laboratory, MD). Účastníci byli informováni o výsledcích analýzy moči, ale pozitivní výsledky testů neměly žádné důsledky.

Účastníci byli instruováni, aby informovali personál studie o jakýchkoli nežádoucích příhodách, které zažili, co nejdříve po výskytu příhody. Jakýkoli zaměstnanec, který byl upozorněn účastníkem na potenciální nežádoucí příhodu, podal formální hlášení do automatizovaného systému, který okamžitě rozeslal hlášení zkoušejícím a klíčovým zaměstnancům studie. Probíhající nebo nevyřešené nežádoucí příhody byly také zahrnuty do týdenní zprávy o nežádoucích příhodách, která byla distribuována zkoušejícím studie a klíčovým zaměstnancům. Při všech 30denních hodnoceních pracovníci studie hodnotili nové nežádoucí příhody a pokoušeli se vyřešit jakékoli probíhající nebo nevyřešené nežádoucí příhody. Účastníci byli odkázáni na zdravotnický personál, aby podle potřeby dostávali léčbu a souběžnou medikaci, a zprávy byly podány Institutional Review Board (IRB) a finanční agentuře v souladu s příslušnými institucionálními požadavky a pokyny.

Orální léčba naltrexonem Účastníci byli povinni dokončit detoxikaci opiátem předtím, než byli pozváni k účasti na terapeutickém pracovišti za účelem zavedení perorálního naltrexonu (Depade®; Mallinckrodt Inc.). Na veškerou detoxikaci opiátů a indukci naltrexonem dohlížel lékař a řídily se výhradně klinickými úvahami. Všichni účastníci byli upozorněni na možné zvýšené riziko předávkování v souvislosti s léčbou naltrexonem a po delších obdobích abstinence od opiátů. Tato oznámení byla vydána personálem studie během procesu souhlasu se studií a při měsíčních hodnoceních a byla vydána lékařským personálem před zahájením léčby naltrexonem a kdykoli byl proveden odběr krve. Připomenutí rizika předávkování byla přečtena nahlas a podepsána účastníky studie. Nakonec byly pořádány měsíční semináře o prevenci předávkování v době oběda a byla poskytnuta bezplatná pizza na podporu účasti na seminářích.

Během 4týdenního indukčního období byli účastníci požádáni, aby požili plánované dávky perorálního naltrexonu, aby získali přístup na terapeutické pracoviště. Indukce perorálního naltrexonu byla stanovena klinickým posouzením; účastníci byli obecně zaváděni pomocí 3denního dávkovacího schématu (např. 12,5 mg, 25 mg a 50 mg), aby dosáhli plné udržovací dávky 100 mg (pondělí a středa) a 150 mg (pátek) čtyřtýdenní období. Pouze účastníci, kteří dokončili indukční období, byli považováni za způsobilé pro randomizaci; tito účastníci byli pozváni k návštěvě terapeutického pracoviště po dobu 26 týdnů a po dobu studie jim byl zdarma nabídnut perorální naltrexon. Účastníkům byl také nabídnut přístup k ambulantnímu poradenství ohledně zneužívání drog, které bylo poskytováno nezávisle na pracovišti po celou dobu jejich účasti ve studii.

Randomizace Před zařazením do skupiny byli účastníci stratifikováni do experimentální skupiny v poměru 1:1 podle toho, zda během 4týdenního indukčního období navštěvovali pracoviště > 85 % dní, a poskytli > 1 opiát pozitivní vzorek moči během závěrečného 2 týdny indukčního období a poskytly > 75 % vzorků moči pozitivních na kokain během 4týdenního indukčního období. Způsobilí účastníci byli přiřazeni do jedné ze dvou experimentálních skupin (tj. Prescription nebo Contingency) pomocí metody randomizace urny, která zajistila, že všechny úrovně každé stratifikační proměnné byly rovnoměrně rozděleny mezi skupiny. Tento výzkumný design původně navrhoval tři experimentální skupiny; proto byli čtyři účastníci randomizováni do třetí experimentální skupiny, která vyžadovala, aby účastníci požili naltrexon pod dohledem personálu a poskytli vzorek moči negativní na opiáty a kokain, aby si udrželi maximální plat na pracovišti. Vzhledem k logistickým potížím, které se objevily na začátku studie, se ukázalo, že nebude možné náhodně vybrat dostatečně velký vzorek, který by umožnil srovnání ve 3 skupinách během plánované doby trvání studie. Byla dokončena druhá analýza síly, aby se určila vhodná velikost vzorku pro srovnání ve 2 skupinách (popsáno níže) a třetí experimentální skupina byla vyloučena. Údaje od účastníků randomizovaných do třetí skupiny nebyly do těchto analýz zahrnuty.

Experimentální skupiny Všichni účastníci byli pozváni na terapeutické pracoviště po dobu 26 týdnů. Účastníkům skupiny na předpis byla poskytnuta zásoba perorálního naltrexonu s sebou domů každých 30 dní a byl jim umožněn přístup na pracoviště nezávisle na požití naltrexonu. Účastníci nepředvídaných událostí museli každé pondělí, středu a pátek požít orální naltrexon pod dohledem personálu, aby získali přístup na pracoviště. Účastníci nepředvídaných událostí, kteří vynechali dávku naltrexonu, neměli povolen přístup na pracoviště, dokud nebyli schopni obnovit naltrexon. Chybějící plánovaná dávka navíc vedlo k resetování základní mzdy z 8 USD za hodinu na 1 USD za hodinu. Po resetu se základní mzda účastníka zvýšila o 1 USD za hodinu na maximálně 8 USD za hodinu za každý den, kdy účastník navštěvoval pracoviště po dobu alespoň 5 minut.