Naltreksonin nielemisen ja pidättäytymisen vahvistaminen työelämässä

Yleiset terapeuttiset työpaikat Tutkimus tehtiin terapeuttisessa mallityöpaikassa, jossa on järjestetty työllistymisperusteisia vahvistustilanteita edistämään terapeuttisen käyttäytymisen muutosta. Kaikki osallistujat kutsuttiin työpaikalle neljäksi tunniksi joka arkipäivä työskentelemään lähes täysin automatisoitujen koulutusohjelmien parissa. Osallistujat ansaitsivat kuponkeja, jotka voitiin vaihtaa tavaroihin ja palveluihin yhteisössä. Ansio perustui työpaikalla käymiseen ja koulutusohjelmissa suoriutumiseen. Kaiken kaikkiaan kuponkien tulot järjestettiin siten, että osallistujat saattoivat ansaita peruspalkan 8,00 dollaria/tunti työpaikalla tehdyistä tunneista sekä noin 2,00 dollaria/tunti suorituksistaan ​​koulutusohjelmissa, jolloin potentiaalinen kokonaispalkka oli 10 dollaria/tunti. Yksityiskohtaiset kuvaukset terapeuttisesta työpaikasta, verkkopohjaisista koulutusohjelmista, henkilöstövaatimuksista ja toimenpiteen kustannuksista löytyvät muualta. Reseptiryhmän osallistujat olivat oikeutettuja työskentelemään ja ansaitsemaan kuponkeja naltreksonin kulutuksesta ja/tai huumeiden käytöstä riippumatta, mutta varautumiseen osallistuneet saivat työskennellä vain, kun naltreksonin kulutus oli objektiivisesti varmistettu.

Arviointimenettelyt Arvioinnit suoritettiin tutkimuksen aikana ja 30 päivän välein koko tutkimuksen ajan. Ensisijaisiin arviointitoimenpiteisiin kuului Addiction Severity Index-Lite, jolla arvioitiin muutoksia lääketieteellisessä, työllisyydessä, alkoholissa, huumeissa, sosiaalisessa, laillisessa ja psykologisessa toiminnassa; Composite International Diagnostic Interview'n opiaatti-, kokaiini-, alkoholi- ja nikotiiniosastot psykiatristen häiriöiden arvioimiseksi; käyttäytymisen riskinarviointi HIV-riskikäyttäytymisen arvioimiseksi; ja Beck Depression Inventory-II ja Symptom Checklist-90 psykososiaalisen toiminnan arvioimiseksi. Lisätoimenpiteitä kerättiin.

Naltreksoni on vasta-aiheinen potilaille, joilla on maksavaurioita tai heikentynyt maksan toiminta, ja se on luokiteltu FDA:n raskausluokkaan C. Siksi verinäytteitä otettiin ottamisen yhteydessä ja kuukausina 1, 2, 3 ja 5 maksan toiminnan (aminotransferaasin) tasoille. ja raskaustestit tehtiin kuukausittain. Naltreksonin käyttö keskeytettiin pysyvästi yhdeltä ehdolliseen ja yhdeltä reseptipotilaalta sekä tilapäisesti yhdeltä varainhoitoon ja yhdeltä reseptipotilaalta epänormaalien aminotransferaasitasojen vuoksi. Naltreksonin käyttö keskeytettiin yhdeltä Varainhoitoon osallistuneelta raskauden vuoksi.

Virtsanäytteet kerättiin samaa sukupuolta olevan henkilökunnan tarkkailussa työpaikalle saapumisen yhteydessä joka maanantai, keskiviikko ja perjantai sekä jokaisessa 30 päivän arvioinnissa. Virtsanäytteet analysoitiin välittömästi paikan päällä opiaattien (morfiini, > 300 ng/ml) ja kokaiinin (bentsoyyliekgoniini, > 300 ng/ml) varalta käyttämällä Abbott AxSYM® fluoresoivaa polarisaatio-immunomääritysjärjestelmää. 30 päivän arvioinneissa kerätyistä näytteistä analysoitiin myös todisteita buprenorfiinista, metadonista, amfetamiinista, bentsodiatsepiineista ja naltreksonista. Virtsanäytteistä analysoitiin naltreksoni käyttämällä ELISA-menettelyä (Enzyme Linked Immunosorbent Assay); arvot <5 ng/ml katsottiin negatiivisiksi naltreksonille (Friends Laboratory, MD). Osallistujille ilmoitettiin virtsan testituloksista, mutta positiivisilla testituloksilla ei ollut seurauksia.

Osallistujia kehotettiin ilmoittamaan tutkimushenkilöstölle kaikista kokemistaan ​​haittatapahtumista mahdollisimman pian tapahtuman jälkeen. Jokainen henkilöstön jäsen, jolle osallistuja ilmoitti mahdollisesta haittatapahtumasta, teki virallisen raportin automatisoituun järjestelmään, joka jakoi raportit välittömästi tutkimustutkijoille ja avainhenkilöille. Meneillään olevat tai ratkaisemattomat haittatapahtumat sisällytettiin myös viikoittaiseen haittatapahtumaraporttiin, joka jaettiin tutkimuksen tutkijoille ja avainhenkilöille. Kaikissa 30 päivän arvioinneissa tutkimushenkilöstö arvioi uusia haittatapahtumia ja yritti ratkaista kaikki käynnissä olevat tai ratkaisemattomat haittatapahtumat. Osallistujat ohjattiin lääkintähenkilöstölle saamaan hoitoja ja samanaikaisia ​​lääkkeitä tarpeen mukaan, ja raportit toimitettiin Institutional Review Boardille (IRB) ja rahoitusvirastolle asiaankuuluvien institutionaalisten vaatimusten ja ohjeiden mukaisesti.

Suun kautta annettava naltreksonihoito Osallistujien täytyi suorittaa opiaattien vieroitus ennen kuin heidät kutsuttiin terapeuttiselle työpaikalle perehdyttämään oraaliseen naltreksonihoitoon (Depade®; Mallinckrodt Inc.). Lääkäri valvoi kaikkia opiaattivieroitus- ja naltreksoni-induktioita, ja niitä ohjasivat yksinomaan kliiniset näkökohdat. Kaikille osallistujille ilmoitettiin kohonneesta yliannostusriskistä naltreksonihoidon yhteydessä ja pitkien opiaattien pidättymisen jälkeen. Nämä ilmoitukset antoivat tutkimushenkilöstö tutkimuksen suostumusprosessin aikana ja kuukausittaisissa arvioinneissa, ja lääkintähenkilöstö antoi ne ennen naltreksonihoidon aloittamista ja aina kun otettiin verikoe. Yliannostusriskimuistutukset luettiin ääneen ja tutkimuksen osallistujat allekirjoittivat ne. Lopuksi järjestettiin kuukausittaisia ​​lounasaikaan yliannostuksen ehkäisemistä koskevia seminaareja ja ilmaista pizzaa järjestettiin seminaareihin osallistumisen kannustamiseksi.

Neljän viikon induktiojakson aikana osallistujia vaadittiin nauttimaan suunnitellut annokset suun kautta otettavaa naltreksonia päästäkseen terapeuttiselle työpaikalle. Oraalisen naltreksonin induktio määritettiin kliinisen arvioinnin perusteella; Osallistujat indusoitiin yleensä 3 päivän annoksen lisäysohjelmalla (esim. 12,5 mg, 25 mg ja 50 mg), jotta saavutettiin täysi ylläpitoannos 100 mg (maanantai ja keskiviikko) ja 150 mg (perjantai) neljän viikon ajanjakso. Vain osallistujat, jotka suorittivat induktiojakson, katsottiin kelvollisiksi satunnaistukseen; nämä osallistujat kutsuttiin terapeuttiselle työpaikalle 26 viikoksi, ja heille tarjottiin suun kautta otettavaa naltreksonia veloituksetta tutkimuksen ajan. Osallistujille tarjottiin myös avohoitoa huumeiden väärinkäyttöneuvontaa, jota annettiin työpaikasta riippumatta koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

Satunnaistaminen Ennen ryhmäjakoa osallistujat jaettiin kokeelliseen ryhmään suhteessa 1:1 sen mukaan, kävivätkö he työpaikalla > 85 % päivistä 4 viikon induktiojakson aikana, jos he saivat > 1 opiaattipositiivisen virtsanäytteen viimeisenä aikana. 2 viikkoa induktiojaksosta ja toimitti >75 % kokaiinipositiivisia virtsanäytteitä 4 viikon induktiojakson aikana. Tukikelpoiset osallistujat jaettiin toiseen kahdesta koeryhmästä (eli resepti- tai ehdollisuusryhmät) käyttämällä uurna-satunnaistusmenetelmää, joka varmisti, että kunkin kerrostusmuuttujan kaikki tasot jakautuivat tasaisesti ryhmien kesken. Tämä tutkimussuunnitelma ehdotti alun perin kolmea koeryhmää; siksi neljä osallistujaa satunnaistettiin kolmanteen koeryhmään, joka vaati osallistujia nauttimaan naltreksonia henkilöstön tarkkailun alaisena ja toimittamaan opiaatti- ja kokaiininegatiivisen virtsanäytteen maksimipalkan ylläpitämiseksi työpaikalla. Tutkimuksen alkuvaiheessa ilmenneistä logistisista vaikeuksista johtuen kävi selväksi, että ei olisi mahdollista satunnaistaa riittävän suurta otoskokoa tukemaan kolmen ryhmän vertailua suunnitellun tutkimuksen aikana. Toinen tehoanalyysi suoritettiin sopivan näytekoon määrittämiseksi 2-ryhmän vertailua varten (kuvattu alla) ja kolmas koeryhmä eliminoitiin. Kolmanteen ryhmään satunnaistettujen osallistujien tietoja ei ole sisällytetty näihin analyyseihin.

Kokeiluryhmät Kaikki osallistujat kutsuttiin terapeuttiselle työpaikalle 26 viikoksi. Reseptiryhmän osallistujille annettiin kotiin otettava oraalinen naltreksoni 30 päivän välein, ja heidän annettiin päästä työpaikalle naltreksonin nauttimisesta riippumatta. Varaustoimien osallistujien oli otettava suun kautta otettava naltreksoni henkilöstön tarkkailussa joka maanantai, keskiviikko ja perjantai päästäkseen työpaikalle. Varautuneiden osallistujien, joilta jäi väliin naltreksoniannos, ei annettu päästä työpaikalle ennen kuin he pystyivät jatkamaan naltreksonin käyttöä. Lisäksi ajoitetun annoksen puuttuminen johti peruspalkan palautumiseen 8 dollarista tunnissa 1 dollariin tunnissa. Nollauksen jälkeen osallistujan peruspalkka nousi 1 dollarilla tunnissa enintään 8 dollariin tunnissa jokaiselta päivältä, jona osallistuja oli työpaikalla vähintään 5 minuuttia.