Oparte na zatrudnieniu Wzmocnienie spożycia i abstynencji naltreksonu

Ogólne procedury terapeutyczne w miejscu pracy Badanie zostało przeprowadzone w modelowym terapeutycznym miejscu pracy, w którym ustawiono wzmacniające okoliczności związane z zatrudnieniem, aby promować zmianę zachowań terapeutycznych. Wszyscy uczestnicy zostali zaproszeni do pracy w miejscu pracy przez cztery godziny każdego dnia tygodnia, aby pracować nad programami szkoleniowymi, które były prawie w pełni zautomatyzowane. Uczestnicy zdobywali bony, które można było wymienić na towary i usługi w społeczności. Zarobki opierały się na obecności w miejscu pracy i wynikach w programach szkoleniowych. Ogólnie rzecz biorąc, zarobki z bonów zostały zorganizowane w taki sposób, aby uczestnicy mogli zarobić podstawowe wynagrodzenie w wysokości 8,00 USD/godzinę za godziny przepracowane w miejscu pracy plus około 2,00 USD/godz. Szczegółowe opisy stanowiska terapeutycznego, internetowych programów szkoleniowych, wymagań kadrowych i kosztów interwencji można znaleźć gdzie indziej. Uczestnicy grupy na receptę byli uprawnieni do pracy i zdobywania talonów niezależnie od spożycia naltreksonu i/lub zażywania narkotyków, jednak uczestnicy w trybie awaryjnym mogli pracować tylko wtedy, gdy spożycie naltreksonu zostało obiektywnie potwierdzone.

Procedury oceny Oceny przeprowadzono na początku badania i co 30 dni w trakcie badania. Podstawowe środki oceny obejmowały Addiction Severity Index-Lite w celu oceny zmian w funkcjonowaniu medycznym, zawodowym, alkoholowym, narkotykowym, społecznym, prawnym i psychologicznym; sekcje dotyczące opiatów, kokainy, alkoholu i nikotyny w Composite International Diagnostic Interview w celu oceny zaburzeń psychicznych; ocena ryzyka zachowania w celu oceny zachowań narażonych na ryzyko zakażenia wirusem HIV; oraz Inwentarz Depresji Becka-II i Lista Kontrolna Objawów-90 do oceny funkcjonowania psychospołecznego. Zebrano dodatkowe środki.

Naltrekson jest przeciwwskazany u pacjentów z uszkodzeniem wątroby lub upośledzoną czynnością wątroby i został sklasyfikowany przez FDA w kategorii ciąży C. Dlatego próbki krwi pobrano przy przyjęciu, a po 1, 2, 3 i 5 miesiącach pod kątem czynności wątroby (aminotransferazy) poziomy , a testy ciążowe przeprowadzano co miesiąc. Naltrekson został odstawiony na stałe w przypadku jednego uczestnika w trybie awaryjnym i jednego uczestnika na receptę oraz tymczasowo w przypadku jednego uczestnika w trybie awaryjnym i jednego uczestnika na receptę z powodu nieprawidłowych poziomów aminotransferaz. Naltrekson przerwano u jednej uczestniczki Contingency z powodu ciąży.

Próbki moczu pobierano pod obserwacją personelu tej samej płci po przybyciu do miejsca pracy w każdy poniedziałek, środę i piątek oraz podczas każdej 30-dniowej oceny. Próbki moczu analizowano natychmiast na miejscu pod kątem obecności opiatów (morfiny, >300 ng/ml) i kokainy (benzoiloekgoniny, >300 ng/ml) przy użyciu systemu immunoanalizy polaryzacji fluorescencji Abbott AxSYM®. Próbki pobrane podczas 30-dniowych ocen zostały również przeanalizowane pod kątem obecności buprenorfiny, metadonu, amfetaminy, benzodiazepin i naltreksonu. Próbki moczu analizowano na obecność naltreksonu, stosując procedurę testu immunoenzymatycznego (ELISA); wartości <5 ng/ml uznano za ujemne dla naltreksonu (Friends Laboratory, MD). Uczestnicy zostali poinformowani o swoich wynikach badania moczu, ale nie było żadnych konsekwencji dla pozytywnych wyników testu.

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby powiadomić personel badawczy o wszelkich zdarzeniach niepożądanych, których doświadczyli, tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu zdarzenia. Każdy członek personelu, który został powiadomiony przez uczestnika o potencjalnym zdarzeniu niepożądanym, złożył formalne zgłoszenie w zautomatyzowanym systemie, który natychmiast przekazał raporty badaczom i kluczowemu personelowi. Trwające lub nierozwiązane zdarzenia niepożądane zostały również uwzględnione w cotygodniowym raporcie zdarzeń niepożądanych, który został przekazany badaczom i kluczowemu personelowi. We wszystkich 30-dniowych ocenach personel badawczy oceniał nowe zdarzenia niepożądane i próbował rozwiązać wszelkie trwające lub nierozwiązane zdarzenia niepożądane. Uczestnicy zostali skierowani do personelu medycznego w celu otrzymania leczenia i towarzyszących im leków w razie potrzeby, a raporty zostały złożone w Institutional Review Board (IRB) i agencji finansującej zgodnie z odpowiednimi wymaganiami i wytycznymi instytucjonalnymi.

Doustne leczenie naltreksonem Uczestnicy musieli ukończyć detoksykację opiatów przed zaproszeniem do miejsca pracy terapeutycznego w celu wprowadzenia do doustnego naltreksonu (Depade®; Mallinckrodt Inc.). Wszystkie detoksykacje opiatowe i indukcje naltreksonem były nadzorowane przez lekarza i kierowały się wyłącznie względami klinicznymi. Wszyscy uczestnicy zostali poinformowani o potencjale zwiększonego ryzyka przedawkowania w związku z leczeniem naltreksonem oraz po dłuższych okresach abstynencji od opiatów. Powiadomienia te zostały wydane przez personel badawczy podczas procesu uzyskiwania zgody na badanie oraz podczas comiesięcznych ocen, a także zostały wydane przez personel medyczny przed rozpoczęciem leczenia naltreksonem oraz za każdym razem, gdy przeprowadzano pobieranie krwi. Przypomnienia o ryzyku przedawkowania zostały odczytane na głos i podpisane przez uczestników badania. Na koniec organizowano comiesięczne seminaria na temat zapobiegania przedawkowaniu w porze lunchu i dostarczano bezpłatną pizzę, aby zachęcić do udziału w seminariach.

Podczas 4-tygodniowego okresu indukcji uczestnicy musieli przyjmować zaplanowane dawki doustnego naltreksonu, aby uzyskać dostęp do stanowiska terapeutycznego. Indukcję doustnego naltreksonu określono na podstawie oceny klinicznej; uczestników na ogół wprowadzano stosując 3-dniowy schemat zwiększania dawki (np. 12,5 mg, 25 mg i 50 mg) w celu osiągnięcia pełnej dawki podtrzymującej 100 mg (poniedziałek i środa) i 150 mg (piątek) przez okres czterech tygodni. Tylko uczestnicy, którzy ukończyli okres wprowadzający, zostali uznani za kwalifikujących się do randomizacji; uczestników tych zaproszono do udziału w terapeutycznym miejscu pracy przez 26 tygodni i zaoferowano im doustny naltrekson bezpłatnie przez cały czas trwania badania. Uczestnikom zaoferowano również dostęp do poradnictwa ambulatoryjnego dotyczącego nadużywania narkotyków, które było zapewnione niezależnie od miejsca pracy przez cały czas ich udziału w badaniu.

Randomizacja Przed przydziałem do grup uczestników podzielono na grupy eksperymentalne w stosunku 1:1 w zależności od tego, czy byli obecni w miejscu pracy przez >85% dni podczas 4-tygodniowego okresu wstępnego, dostarczyli >1 dodatnią próbkę moczu na opiaty podczas końcowej 2 tygodnie okresu indukcji i dostarczyli > 75% próbek moczu dodatnich pod względem kokainy podczas 4-tygodniowego okresu indukcji. Kwalifikujący się uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z dwóch grup eksperymentalnych (tj. Recepty lub Awaryjności) przy użyciu metody randomizacji urn, która zapewniła równomierne rozłożenie wszystkich poziomów każdej zmiennej stratyfikacyjnej w grupach. Ten projekt badawczy pierwotnie proponował trzy grupy eksperymentalne; dlatego czterech uczestników zostało losowo przydzielonych do trzeciej grupy eksperymentalnej, która wymagała od uczestników przyjmowania naltreksonu pod obserwacją personelu i dostarczania próbki moczu z wynikiem ujemnym pod względem opiatów i kokainy, aby utrzymać maksymalne wynagrodzenie w miejscu pracy. Ze względu na trudności logistyczne napotkane na początku badania stało się jasne, że nie będzie możliwe randomizowanie wystarczająco dużej próby, aby przeprowadzić porównanie 3-grupowe w planowanym czasie trwania badania. Zakończono drugą analizę mocy w celu określenia odpowiedniej wielkości próby do porównania 2 grup (opisane poniżej) i wyeliminowano trzecią grupę eksperymentalną. Dane od uczestników losowo przydzielonych do trzeciej grupy nie zostały uwzględnione w tych analizach.

Grupy eksperymentalne Wszyscy uczestnicy zostali zaproszeni do udziału w terapeutycznym miejscu pracy przez 26 tygodni. Uczestnicy grupy na receptę otrzymywali doustny zapas naltreksonu na wynos co 30 dni i mieli dostęp do miejsca pracy niezależnie od przyjmowania naltreksonu. Uczestnicy nieprzewidzianych okoliczności musieli przyjmować doustnie naltrekson pod obserwacją personelu w każdy poniedziałek, środę i piątek, aby uzyskać dostęp do miejsca pracy. Uczestnikom awaryjnym, którzy pominęli dawkę naltreksonu, nie pozwolono na dostęp do miejsca pracy, dopóki nie byli w stanie wznowić naltreksonu. Ponadto pominięcie zaplanowanej dawki skutkowało zresetowaniem wynagrodzenia podstawowego z 8 USD za godzinę do 1 USD za godzinę. Po resecie podstawowa płaca uczestnika wzrosła o 1 dolara za godzinę do maksymalnie 8 dolarów za godzinę za każdy dzień, w którym uczestnik był obecny w miejscu pracy przez co najmniej 5 minut.