Sysselsättningsbaserad förstärkning av naltrexonintag och avhållsamhet

Allmänna terapeutiska arbetsplatsprocedurer Studien genomfördes på en terapeutisk modellarbetsplats där anställningsbaserade förstärkningsberedskap arrangeras för att främja terapeutisk beteendeförändring. Alla deltagare bjöds in att gå på arbetsplatsen under fyra timmar varje vardag för att arbeta med träningsprogram som var nästan helt automatiserade. Deltagarna fick kuponger som var utbytbara mot varor och tjänster i samhället. Förtjänsten baserades på närvaro på arbetsplatsen och prestation i utbildningsprogrammen. Totalt sett arrangerades kupongintäkterna så att deltagarna kunde tjäna en grundlön på 8,00 USD/timme för de timmar som arbetats på arbetsplatsen plus cirka 2,00 USD/timme för sina prestationer på utbildningsprogrammen, för en total potentiell lön på 10 USD/timme. Detaljerade beskrivningar av den terapeutiska arbetsplatsen, de webbaserade utbildningarna, personalbehoven och kostnaden för insatsen finns på andra ställen. Deltagare i receptgruppen var berättigade att arbeta och tjäna kuponger oberoende av naltrexonkonsumtion och/eller droganvändning, men beredskapsdeltagare fick endast arbeta när naltrexonkonsumtion var objektivt bekräftad.

Bedömningsprocedurer Bedömningar utfördes vid studieintag och var 30:e dag under hela studien. Primära bedömningsåtgärder inkluderade Addiction Severity Index-Lite för att utvärdera förändringar i medicinsk, sysselsättning, alkohol, drog, social, juridisk och psykologisk funktion; opiat-, kokain-, alkohol- och nikotinsektionerna i den sammansatta internationella diagnostiska intervjun för att utvärdera psykiatriska störningar; Riskbedömning av beteende för att utvärdera HIV-riskbeteenden; och Beck Depression Inventory-II och Symptom Checklist-90 för att utvärdera psykosocial funktion. Ytterligare åtgärder samlades in.

Naltrexon är kontraindicerat för patienter med leverskada eller nedsatt leverfunktion och klassificeras i FDA-graviditetskategori C. Därför togs blodprover vid intag och månader 1, 2, 3 och 5 för leverfunktionsnivåer (aminotransferas) , och pregnancytestvoren förade månadsvis. Naltrexon avbröts permanent för en beredskaps- och en receptbelagd deltagare, och tillfälligt för en beredskapsdeltagare och en receptbelagd deltagare på grund av onormala aminotransferasnivåer. Naltrexon avbröts för en beredskapsdeltagare på grund av graviditet.

Urinprover togs under observation av samkönade personal vid ankomsten till arbetsplatsen varje måndag, onsdag och fredag ​​och vid varje 30-dagarsbedömning. Urinprover analyserades omedelbart på plats för tecken på opiater (morfin, >300 ng/ml) och kokain (bensoylekgonin, >300 ng/ml) med användning av ett Abbott AxSYM® fluorescerande polarisationsimmunoanalyssystem. Prover som samlades in vid 30-dagarsbedömningar analyserades också för tecken på buprenorfin, metadon, amfetamin, bensodiazepiner och naltrexon. Urinprover analyserades med avseende på naltrexon med användning av en Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) procedur; värden <5ng/ml ansågs vara negativa för naltrexon (Friends Laboratory, MD). Deltagarna informerades om sina urinanalysresultat men det fick inga konsekvenser för positiva testresultat.

Deltagarna instruerades att meddela studiepersonalen om eventuella biverkningar som de upplevde så snart som möjligt efter händelsen. Varje anställd som underrättades av en deltagare om en potentiell oönskad händelse lämnade in en formell rapport till ett automatiserat system, som omedelbart distribuerade rapporterna till studieutredare och nyckelpersonal. Pågående eller olösta biverkningar inkluderades också i en veckorapport om biverkningar som distribuerades till studieutredare och nyckelpersonal. Vid alla 30-dagarsbedömningar bedömde studiepersonalen nya biverkningar och försökte lösa eventuella pågående eller olösta biverkningar. Deltagarna hänvisades till medicinsk personal för att få behandlingar och samtidig medicinering vid behov, och rapporter lämnades in till Institutional Review Board (IRB) och finansiären i enlighet med relevanta institutionella krav och riktlinjer.

Oral Naltrexon-behandling Deltagarna var tvungna att slutföra opiatavgiftning innan de blev inbjudna att delta på den terapeutiska arbetsplatsen för induktion till oral naltrexon (Depade®; Mallinckrodt Inc.). All opiatavgiftning och induktion av naltrexon övervakades av en läkare och vägleddes enbart av kliniska överväganden. Alla deltagare underrättades om risken för ökad risk för överdosering i samband med naltrexonbehandling och efter längre perioder av opiatabstinens. Dessa meddelanden utfärdades av studiepersonalen under studiens samtyckesprocessen och vid månatliga bedömningar, och utfärdades av medicinsk personal innan behandling med naltrexon påbörjades och närhelst en blodtagning genomfördes. Påminnelser om risk för överdos lästes upp och undertecknades av studiedeltagarna. Slutligen tillhandahölls månatliga seminarier för förebyggande av överdos vid lunchtid och gratis pizza gavs för att uppmuntra deltagande till seminarier.

Under den 4 veckor långa induktionsperioden krävdes deltagarna att inta schemalagda doser av oralt naltrexon för att få tillgång till den terapeutiska arbetsplatsen. Induktion på oral naltrexon bestämdes genom klinisk bedömning; deltagarna inleddes i allmänhet med hjälp av ett 3-dagars uppstartsschema (t.ex. 12,5 mg, 25 mg och 50 mg) för att nå den fulla underhållsdosen på 100 mg (måndag och onsdag) och 150 mg (fredag) för fyraveckorsperioden. Endast deltagare som slutfört induktionsperioden ansågs vara kvalificerade för randomisering; dessa deltagare bjöds in att gå på den terapeutiska arbetsplatsen i 26 veckor och erbjöds oral naltrexon utan kostnad under hela studien. Deltagarna erbjöds också tillgång till poliklinisk drogmissbruksrådgivning som tillhandahölls oberoende av arbetsplatsen under hela deras deltagande i studien.

Randomisering Före grupptilldelningen stratifierades deltagarna till en experimentgrupp i förhållandet 1:1 beroende på om de gick på arbetsplatsen >85 % av dagarna under den 4-veckors induktionsperioden, förutsatt att >1 opiatpositivt urinprov under det sista 2 veckor av induktionsperioden och gav >75 % kokainpositiva urinprov under den 4 veckor långa induktionsperioden. Kvalificerade deltagare tilldelades en av två experimentella grupper (dvs recept eller beredskap) med hjälp av en urnorrandomiseringsmetod som säkerställde att alla nivåer av varje stratifieringsvariabel var jämnt fördelade över grupperna. Denna forskningsdesign föreslog ursprungligen tre experimentella grupper; därför randomiserades fyra deltagare till en tredje experimentgrupp som krävde att deltagarna fick i sig naltrexon under observation av personalen och gav ett opiat- och kokainnegativt urinprov för att upprätthålla maximal lön på arbetsplatsen. På grund av logistiska svårigheter som man stötte på tidigt i studien blev det klart att det inte skulle vara möjligt att randomisera ett urval som är tillräckligt stort för att stödja en jämförelse med tre grupper inom den planerade studietiden. En andra effektanalys fullbordades för att bestämma den lämpliga provstorleken för en 2-gruppsjämförelse (beskrivs nedan) och den tredje experimentella gruppen eliminerades. Data från deltagare randomiserade till den tredje gruppen har inte inkluderats i dessa analyser.

Experimentgrupper Alla deltagare bjöds in att delta på den terapeutiska arbetsplatsen under 26 veckor. Receptgruppsdeltagare fick ta med sig oral naltrexon var 30:e dag och fick komma åt arbetsplatsen oberoende av naltrexonintag. Beredskapsdeltagare var tvungna att inta oralt naltrexon under observation av personal varje måndag, onsdag och fredag ​​för att få tillgång till arbetsplatsen. Beredskapsdeltagare som missade en dos naltrexon fick inte komma in på arbetsplatsen förrän de kunde återuppta naltrexon. Dessutom resulterade missade en schemalagd dos i en återställning av grundlönen från $8 per timme till $1 per timme. Efter en återställning ökade en deltagares grundlön med 1 USD per timme till maximalt 8 USD per timme för varje dag som en deltagare besökte arbetsplatsen i minst 5 minuter.