三日熱マラリアの治療のための 8 週間プリマキンレジメン

古い証拠によると、PQ 療法の成功は、治療経過の長さや薬物の循環濃度の関数ではなく、投与される総投与量の関数であることが示唆されています。 同じ用量を 7 日間、14 日間、8 週間にわたって投与すると、三日熱マラリアの再発が等しく予防されました。 より短いコースで見られる溶血はしばしば自己制限的であり、フィードバックメカニズムが溶血の挑戦に反応して赤血球の産生をアップレギュレートすることを示唆しています。 提案された延長コースは、これらのセーフガードの結果として、G6PD欠損症の個人、特に何年もの間5日間のPQレジメンにさらされており、副作用が報告されていないこの集団では、十分に許容される可能性があります.

したがって、この研究の目的は、G6PD欠損症の個人で溶血のリスクを伴うことなく、8週間のレジメンが有効であることが証明されるかどうかをテストすることです. ただし、この長期にわたる治療レジメンの順守については、運用上の懸念が残っています。 したがって、2 つの異なるグループで 8 週間のコースを比較します。 1 つ目は投与を直接観察するもので、2 つ目は適切にラベルを付けた個々の箱に包装済みのホイルで包んだ PQ を使用し、強力な健康教育のメッセージを添えて監視なしで投与するものです。 これは、効果的かつ安全であることが証明された場合、リソースの乏しい環境での展開に適しています。

目的:

週1回の投与を使用する8週間のプリマキンレジメンが、実験および運用条件下で三日熱マラリアの適切な根治を提供できるかどうか、およびグルコース6リン酸脱水素酵素欠損症の集団で安全で許容できるかどうかを評価すること。 研究の具体的な目的を以下に示す。

1. 薬物の管理下と管理下での三日熱マラリア原虫感染症の再発を防ぐために、週 1 回の用量を使用して、8 週間のプリマキン体制の有効性を判断します。
2. 有効性と運用面を比較します (例: 2 週間、8 週間の管理下、および 8 週間のブリスターパッケージ体制の間。
3. G6PD欠損個体に対する8週間のPQの効果のモニタリング。
4. この一連の治療のユーザーの受容性と経済的利点を調べます。

調査対象母集団：

パキスタンのアディザイ難民キャンプとバグチャ難民キャンプ、アフガニスタンのジャララバード出身の Vivax 陽性者。

臨床検査：

基礎保健ユニットに通院しているマラリアの疑いのある患者はすべて、従来の光学顕微鏡で採取され、検査された厚い血液膜と薄い血液膜を持っています。 三日熱マラリア原虫感染症と診断された症例は、除外基準が満たされない限り、研究への参加を求められます。 その後、すべての患者は、患者に近い検査によってG6PD欠損症について検査されます。 この試験は、0.05 ml の血液を必要とする赤血球中の G6PD の比色定性試験です。 さらに、ろ紙の血液スポットを収集して、寄生虫の分子タイピングを可能にします。 これにより、新規感染と再発感染が区別されます。

デザイン

次の 4 つの研究グループを比較するランダム化プラセボ対照研究:

1. 最初の 3 日間のクロロキンと 8 週間の監視付き毎週のプラセボ。
2. 最初の 3 日間のクロロキンに続いて、監督下で 14 日間のプリマキン治療。
3. 最初の 3 日間のクロロキン、続いて監督下での 8 週間のプリマキン治療 (45 mg/週)。

すべての患者に健康教育メッセージが与えられ、コースを完了するよう強く勧められます。 さらに、G6PD欠損患者には安全アームが使用されます。これは、PCV をグループ 3 (上記) と比較するために使用されます。 これは、直接観察によって投与される8週間のレジメンであり、溶血を綿密に監視します。

処理：

すべての患者には、クロロキンの完全な治療コースが与えられます。 プリマキンは、それぞれのプロトコルスケジュールに従って研究グループに投与されます。 すべての再発と新しい症例は、入院時と同じ体制と手順を使用して再治療されます。

モニタリング：

治療グループ1、2、および3の患者は、治療の最初の8週間、有害事象について監視されます。 G6PD 欠損患者は、治療の最初の 2 週間は隔日で溶血の徴候を監視し、その後はコースの完了まで週に 1 回 (投与前) 監視します。 治療期間後、患者は次の結果について1年間監視されます。

一次有効性変数: 12 か月の追跡調査における三日熱マラリア原虫の再発の割合。

二次的有効性変数: 再発エピソードまでの時間、12 か月の再発エピソード数、副作用/有害事象

患者は、研究への登録後12か月以内に症状が再発した場合、BHUに戻るようにアドバイスされます。 患者は、12か月のフォローアップ後に研究を完了したと見なされます。 いずれにせよ、各患者は、関連情報を収集するために、フォローアップ期間中 2 週間に 1 回連絡を受けます。 各エピソードで、血液サンプルにより寄生虫の分子タイピングが可能になり、患者が新たな感染症にかかっているか再発しているかが明らかになります。