Regime Primaquine di otto settimane per il trattamento della malaria da Vivax

Vecchie prove suggeriscono che il successo della terapia PQ non è una funzione della durata del corso del trattamento, né della concentrazione circolante del farmaco, ma del dosaggio totale somministrato. La stessa dose somministrata per 7 giorni, 14 giorni e 8 settimane ha ugualmente prevenuto la ricaduta nella malaria vivax. L'emolisi osservata in corsi più brevi è spesso autolimitante, suggerendo che i meccanismi di feedback regolano la produzione di globuli rossi in risposta alla sfida emolitica. È probabile che il corso esteso proposto sia ben tollerato negli individui con deficit di G6PD come risultato di queste salvaguardie, specialmente in questa popolazione che è stata esposta al regime PQ di 5 giorni per un certo numero di anni senza riportare effetti avversi.

Lo scopo dello studio, quindi, è verificare se un regime di 8 settimane si dimostra efficace, senza il rischio associato di emolisi nei soggetti con deficit di G6PD. Tuttavia, permangono preoccupazioni operative circa l'adesione a questo regime di trattamento prolungato. Pertanto confronteremo il corso di 8 settimane in 2 diversi gruppi; il primo ad essere osservato direttamente sul dosaggio, il secondo ad essere un dosaggio senza supervisione utilizzando PQ preconfezionati, avvolti in fogli di alluminio in scatole individuali opportunamente etichettate, fornite con forti messaggi di educazione sanitaria. Questo sarebbe appropriato per l'implementazione in un ambiente povero di risorse se si dimostrasse efficace e sicuro.

Obiettivi:

Valutare se un regime di primachina di otto settimane, utilizzando singole dosi settimanali, può fornire un'adeguata cura radicale della malaria vivax in condizioni sperimentali e operative ed è sicuro e accettabile per una popolazione con carenza di glucosio 6 fosfato deidrogenasi. Gli obiettivi specifici dello studio sono riportati di seguito.

1. Determinare l'efficacia di un regime di primachina di otto settimane, utilizzando singole dosi settimanali, nella prevenzione delle ricadute delle infezioni da P. vivax in seguito alla somministrazione supervisionata rispetto a quella non supervisionata del farmaco.
2. Confrontare gli aspetti di efficacia e operativi (ad es. aderenza) tra i regimi di confezione blister di due settimane, otto settimane con supervisione e otto settimane.
3. Monitoraggio dell'effetto del PQ di 8 settimane su individui con deficit di G6PD.
4. Esaminare l'accettabilità da parte dell'utente ei vantaggi economici di questo corso di trattamento.

Popolazione studiata:

Individui positivi al Vivax provenienti dai campi profughi di Adizai e Baghicha, Pakistan, e Jalalabad, Afghanistan.

Esame di laboratorio:

A tutti i casi sospetti di malaria che frequentano le unità sanitarie di base verranno prelevati strisci di sangue spessi e sottili ed esaminati mediante microscopia ottica convenzionale. Ai casi con diagnosi di infezione da P. vivax verrà chiesto di partecipare allo studio a meno che non siano soddisfatti i criteri di esclusione. Tutti i pazienti saranno quindi testati per il deficit di G6PD mediante test presso il paziente. Il test è un test qualitativo colorimetrico per G6PD nei globuli rossi che richiede 0,05 ml di sangue. Inoltre, verrà prelevata una macchia di sangue su carta da filtro per consentire la tipizzazione molecolare del parassita. Questo distinguerà tra una nuova infezione e una recidiva.

Progetto

Studio randomizzato controllato con placebo che confronta i seguenti quattro gruppi di studio:

1. Clorochina iniziale di 3 giorni con placebo settimanale supervisionato per 8 settimane.
2. Clorochina iniziale di 3 giorni seguita da un trattamento supervisionato con primachina di 14 giorni.
3. Clorochina iniziale di 3 giorni seguita da un trattamento supervisionato con primachina di 8 settimane (45 mg/settimana).

A tutti i pazienti verranno dati messaggi di educazione sanitaria e fortemente consigliato di completare il corso. Inoltre verrà utilizzato un braccio di sicurezza per i pazienti con deficit di G6PD; questo verrà utilizzato per confrontare il PCV con il gruppo 3 (sopra). Questo sarà un regime di 8 settimane, somministrato mediante osservazione diretta, e riceverà un attento monitoraggio per l'emolisi.

Trattamento:

A tutti i pazienti verrà somministrato un ciclo terapeutico completo di clorochina. La primachina verrà somministrata ai gruppi di studio secondo il rispettivo programma di protocollo. Tutte le ricadute e i nuovi casi saranno ritrattati utilizzando lo stesso regime e la stessa procedura al momento del ricovero.

Monitoraggio:

I pazienti nei gruppi di trattamento 1, 2 e 3 saranno monitorati per le prime 8 settimane di trattamento per gli eventi avversi; I pazienti con deficit di G6PD saranno monitorati per i segni di emolisi a giorni alterni per le prime 2 settimane di trattamento e poi una volta alla settimana (prima della somministrazione) fino al completamento del corso. Dopo il periodo di trattamento, i pazienti saranno monitorati per 1 anno per i seguenti risultati:

Variabile di efficacia primaria: percentuale di recidive di P. vivax in 12 mesi di follow-up.

Variabili secondarie di efficacia: tempo al successivo episodio di recidiva, numero di episodi di recidiva in 12 mesi, effetti collaterali/eventi avversi

Ai pazienti verrà consigliato di tornare alla BHU in caso di sintomi ricorrenti entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio. Si riterrà che un paziente abbia completato lo studio dopo 12 mesi di follow-up. In ogni caso ogni paziente sarà contattato una volta ogni 2 settimane durante il periodo di follow-up al fine di raccogliere informazioni rilevanti. Ad ogni episodio, un prelievo di sangue permetterà la tipizzazione molecolare del parassita e definirà se il paziente ha una nuova infezione o una ricaduta.