Régimen de primaquina de ocho semanas para el tratamiento de la malaria Vivax

La evidencia antigua sugiere que el éxito de la terapia con PQ no depende de la duración del curso del tratamiento, ni de la concentración circulante del fármaco, sino de la dosis total administrada. La misma dosis administrada durante 7 días, 14 días y 8 semanas evitó por igual la recaída en el paludismo vivax. La hemólisis que se observa en ciclos más cortos a menudo es autolimitada, lo que sugiere que los mecanismos de retroalimentación regulan al alza la producción de glóbulos rojos en respuesta al desafío hemolítico. Es probable que el ciclo extendido propuesto sea bien tolerado en individuos con deficiencia de G6PD como resultado de estas medidas de seguridad, especialmente en esta población que ha estado expuesta al régimen de PQ de 5 días durante varios años sin efectos adversos informados.

El objetivo del estudio, por lo tanto, es probar si un régimen de 8 semanas resulta eficaz, sin el riesgo asociado de hemólisis en individuos con deficiencia de G6PD. Sin embargo, persisten preocupaciones operativas sobre la adherencia a este régimen de tratamiento prolongado. Por lo tanto, compararemos el curso de 8 semanas en 2 grupos diferentes; la primera será una dosificación directamente observada, la segunda será una dosificación no supervisada utilizando PQ preenvasado, envuelto en papel de aluminio en cajas individuales debidamente etiquetadas, provistas de fuertes mensajes de educación para la salud. Esto sería apropiado para el despliegue en un entorno de escasos recursos si resultara eficaz y seguro.

Objetivos:

Evaluar si un régimen de primaquina de ocho semanas, con dosis semanales únicas, puede proporcionar una cura radical adecuada del paludismo vivax en condiciones experimentales y operativas y si es seguro y aceptable para una población con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Los objetivos específicos del estudio se exponen a continuación.

1. Determinar la eficacia de un régimen de primaquina de ocho semanas, usando dosis semanales únicas, para prevenir recaídas de infecciones por P. vivax después de la administración supervisada versus no supervisada del fármaco.
2. Compare la eficacia y los aspectos operativos (p. adherencia) entre los regímenes de dos semanas, ocho semanas supervisadas y ocho semanas en envases blíster.
3. Seguimiento del efecto de la PQ de 8 semanas en individuos con deficiencia de G6PD.
4. Examinar la aceptabilidad del usuario y las ventajas económicas de este curso de tratamiento.

Población de estudio:

Individuos positivos a Vivax de los campos de refugiados de Adizai y Baghicha, Pakistán, y Jalalabad, Afganistán.

Examen de laboratorio:

A todos los casos sospechosos de malaria que acudan a las unidades básicas de salud se les tomarán frotis de sangre gruesos y delgados y se examinarán con microscopía óptica convencional. A los casos diagnosticados con infección por P. vivax se les pedirá que participen en el estudio a menos que se cumplan los criterios de exclusión. A todos los pacientes se les realizará una prueba de deficiencia de G6PD mediante pruebas cercanas al paciente. La prueba es una prueba cualitativa colorimétrica para G6PD en glóbulos rojos que requiere 0,05 ml de sangre. Además, se recolectará una gota de sangre en papel de filtro para permitir la tipificación molecular del parásito. Esto diferenciará entre una infección nueva y una recidiva.

Diseño

Estudio aleatorizado controlado con placebo que comparó los siguientes cuatro grupos de estudio:

1. Cloroquina inicial de 3 días con placebo semanal supervisado durante 8 semanas.
2. Cloroquina inicial de 3 días seguida de un tratamiento supervisado de primaquina de 14 días.
3. Cloroquina inicial de 3 días seguida de tratamiento supervisado de primaquina de 8 semanas (45 mg / semana).

Todos los pacientes recibirán mensajes de educación para la salud y se les recomendará encarecidamente que completen el curso. Además, se utilizará un brazo de seguridad para pacientes con deficiencia de G6PD; esto se usará para comparar PCV con el grupo 3 (arriba). Este será un régimen de 8 semanas, administrado por observación directa, y recibirá un estrecho seguimiento de la hemólisis.

Tratamiento:

Todos los pacientes recibirán un curso terapéutico completo de cloroquina. La primaquina se administrará a los grupos de estudio de acuerdo con el calendario del protocolo respectivo. Todas las recaídas y los casos nuevos se volverán a tratar con el mismo régimen y procedimiento que en el momento de la admisión.

Supervisión:

Los pacientes en los grupos de tratamiento 1, 2 y 3 serán monitoreados durante las primeras 8 semanas de tratamiento para eventos adversos; Los pacientes con deficiencia de G6PD serán monitoreados para detectar signos de hemólisis cada dos días durante las primeras 2 semanas de tratamiento y luego una vez por semana (antes de la dosificación) hasta la finalización del ciclo. Después del período de tratamiento, los pacientes serán monitoreados durante 1 año para los siguientes resultados:

Variable de eficacia primaria: Proporción con recaída(s) de P. vivax en 12 meses de seguimiento.

Variables secundarias de eficacia: tiempo hasta el episodio de recaída posterior, número de episodios de recaída en 12 meses, efectos secundarios/eventos adversos

Se recomendará a los pacientes que regresen a la BHU en caso de síntomas recurrentes dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio. Se considerará que un paciente ha completado el estudio después de 12 meses de seguimiento. En cualquier caso, se contactará a cada paciente una vez cada 2 semanas durante el período de seguimiento para recopilar información relevante. En cada episodio, una muestra de sangre permitirá tipificar molecularmente el parásito y definir si el paciente tiene una nueva infección o una recaída.