Ośmiotygodniowy schemat prymachiny w leczeniu malarii Vivax

Stare dowody sugerują, że skuteczna terapia PQ nie jest funkcją długości przebiegu leczenia ani stężenia leku w krążeniu, ale całkowitej podanej dawki. Ta sama dawka podawana przez 7 dni, 14 dni i 8 tygodni w równym stopniu zapobiegała nawrotom malarii vivax. Hemoliza obserwowana w krótszych cyklach jest często samoograniczająca, co sugeruje, że mechanizmy sprzężenia zwrotnego regulują w górę produkcję krwinek czerwonych w odpowiedzi na prowokację hemolityczną. Proponowany rozszerzony kurs będzie prawdopodobnie dobrze tolerowany przez osoby z niedoborem G6PD w wyniku tych zabezpieczeń, zwłaszcza w tej populacji, która była narażona na 5-dniowy schemat PQ przez wiele lat bez zgłaszanych działań niepożądanych.

Dlatego celem badania jest sprawdzenie, czy 8-tygodniowy schemat okaże się skuteczny, bez związanego z tym ryzyka hemolizy u osób z niedoborem G6PD. Jednak pozostają obawy operacyjne dotyczące przestrzegania tego przedłużającego się schematu leczenia. Dlatego porównamy 8-tygodniowy kurs w 2 różnych grupach; pierwsze do bezpośredniego obserwowania dawkowania, drugie do dawkowania bez nadzoru przy użyciu wstępnie zapakowanych, owiniętych w folię PQ w odpowiednio oznakowanych indywidualnych pudełkach, opatrzonych mocnymi przekazami edukacyjnymi na temat zdrowia. Byłoby to odpowiednie do wdrożenia w warunkach ubogich w zasoby, gdyby okazało się skuteczne i bezpieczne.

Cele:

Aby ocenić, czy ośmiotygodniowy schemat prymachiny, przy użyciu pojedynczych tygodniowych dawek, może zapewnić odpowiednie radykalne wyleczenie malarii vivax w warunkach eksperymentalnych i operacyjnych oraz jest bezpieczny i akceptowalny dla populacji z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Szczegółowe cele badania przedstawiono poniżej.

1. Określenie skuteczności ośmiotygodniowego reżimu prymachiny, przy użyciu pojedynczych tygodniowych dawek, w zapobieganiu nawrotom infekcji P. vivax po nadzorowanym i nienadzorowanym podaniu leku.
2. Porównaj skuteczność i aspekty operacyjne (np. przestrzeganie zaleceń) pomiędzy dwutygodniowym, ośmiotygodniowym nadzorowanym i ośmiotygodniowym schematem pakowania w blistry.
3. Monitorowanie wpływu 8-tygodniowego PQ na osoby z niedoborem G6PD.
4. Zbadaj akceptowalność użytkownika i korzyści ekonomiczne tego przebiegu leczenia.

Badana populacja:

Osoby z pozytywnym wynikiem testu Vivax z obozów dla uchodźców Adizai i Baghicha w Pakistanie i Dżalalabadu w Afganistanie.

Badanie laboratoryjne:

Wszystkie osoby z podejrzeniem malarii zgłaszające się do jednostek podstawowej opieki zdrowotnej będą miały pobrane grube i cienkie rozmazy krwi i zbadane za pomocą konwencjonalnej mikroskopii świetlnej. Przypadki, u których zdiagnozowano zakażenie P. vivax, zostaną zaproszone do udziału w badaniu, o ile nie zostaną spełnione kryteria wykluczenia. Wszyscy pacjenci zostaną następnie przebadani pod kątem niedoboru G6PD za pomocą testów zbliżonych do pacjenta. Test jest kolorymetrycznym testem jakościowym dla G6PD w krwinkach czerwonych wymagających 0,05 ml krwi. Ponadto zostanie pobrana plamka krwi z bibuły filtracyjnej, aby umożliwić typowanie molekularne pasożyta. Pozwoli to odróżnić nową infekcję od nawrotu.

Projekt

Randomizowane badanie kontrolowane placebo porównujące następujące cztery grupy badawcze:

1. Początkowa 3-dniowa chlorochina z nadzorowanym cotygodniowym placebo przez 8 tygodni.
2. Początkowa 3-dniowa chlorochina, a następnie nadzorowane 14-dniowe leczenie prymachiną.
3. Początkowa 3-dniowa chlorochina, a następnie nadzorowane 8-tygodniowe leczenie prymachiną (45 mg/tydzień).

Wszyscy pacjenci otrzymają wiadomości dotyczące edukacji zdrowotnej i zdecydowanie zalecą ukończenie kursu. Ponadto u pacjentów z niedoborem G6PD zostanie zastosowana grupa bezpieczeństwa; zostanie to użyte do porównania PCV z grupą 3 (powyżej). Będzie to schemat 8-tygodniowy, podawany przez bezpośrednią obserwację i będzie podlegał ścisłemu monitorowaniu pod kątem hemolizy.

Leczenie:

Wszyscy pacjenci otrzymają pełny cykl terapeutyczny chlorochiny. Prymachina będzie podawana badanym grupom zgodnie z odpowiednim harmonogramem protokołu. Wszystkie nawroty i nowe przypadki będą ponownie leczone przy użyciu tego samego reżimu i procedury, jak w momencie przyjęcia.

Monitorowanie:

Pacjenci w grupach terapeutycznych 1, 2 i 3 będą monitorowani przez pierwsze 8 tygodni leczenia pod kątem zdarzeń niepożądanych; Pacjenci z niedoborem G6PD będą monitorowani pod kątem objawów hemolizy co drugi dzień przez pierwsze 2 tygodnie leczenia, a następnie raz w tygodniu (przed podaniem dawki) aż do zakończenia kursu. Po okresie leczenia pacjenci będą monitorowani przez 1 rok pod kątem następujących wyników:

Podstawowa zmienna skuteczności: Odsetek nawrotów P. vivax w ciągu 12 miesięcy obserwacji.

Drugorzędowe zmienne skuteczności: czas do kolejnego epizodu nawrotu, liczba epizodów nawrotu w ciągu 12 miesięcy, działania niepożądane/zdarzenia niepożądane

Pacjenci zostaną poinformowani o powrocie do BHU w przypadku nawrotu objawów w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania. Uznaje się, że pacjent ukończył badanie po 12 miesiącach obserwacji. W każdym przypadku z każdym pacjentem będziemy kontaktować się raz na 2 tygodnie w okresie obserwacji w celu zebrania odpowiednich informacji. W każdym epizodzie próbka krwi pozwoli na typowanie molekularne pasożyta i określi, czy pacjent ma nową infekcję, czy nawrót choroby.