Regime de Primaquina de Oito Semanas para o Tratamento da Malária Vivax

Evidências antigas sugerem que o sucesso da terapia PQ não é uma função da duração do tratamento, nem da concentração circulante da droga, mas da dosagem total administrada. A mesma dose administrada durante 7 dias, 14 dias e 8 semanas preveniu igualmente a recidiva da malária vivax. A hemólise observada em cursos mais curtos costuma ser autolimitada, sugerindo que os mecanismos de feedback regulam positivamente a produção de hemácias em resposta ao desafio hemolítico. O curso estendido proposto provavelmente será bem tolerado em indivíduos com deficiência de G6PD como resultado dessas salvaguardas, especialmente nesta população que foi exposta ao regime PQ de 5 dias por vários anos sem efeitos adversos relatados.

O objetivo do estudo, portanto, é testar se um regime de 8 semanas se mostra eficaz, sem o risco associado de hemólise em indivíduos com deficiência de G6PD. No entanto, permanecem preocupações operacionais sobre a adesão a este regime de tratamento prolongado. Portanto, iremos comparar o curso de 8 semanas em 2 grupos diferentes; o primeiro a ser administrado diretamente, o segundo a ser administrado sem supervisão usando PQ pré-embalados e embrulhados em papel alumínio em caixas individuais apropriadamente rotuladas, fornecidas com fortes mensagens de educação em saúde. Isso seria apropriado para implantação em um ambiente com poucos recursos se fosse eficaz e seguro.

Objetivos.

Avaliar se um regime de primaquina de oito semanas, usando doses únicas semanais, pode fornecer cura radical adequada da malária vivax em condições experimentais e operacionais e é seguro e aceitável para uma população com deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase. Os objetivos específicos do estudo são apresentados a seguir.

1. Determinar a eficácia de um regime de primaquina de oito semanas, usando doses únicas semanais, na prevenção de recaídas de infecções por P. vivax após a administração supervisionada versus não supervisionada da droga.
2. Compare a eficácia e os aspectos operacionais (por exemplo, adesão) entre os regimes de duas semanas, oito semanas supervisionadas e oito semanas de embalagem blister.
3. Monitoramento do efeito do PQ de 8 semanas em indivíduos com deficiência de G6PD.
4. Examine a aceitabilidade do usuário e as vantagens econômicas deste curso de tratamento.

População do estudo:

Indivíduos positivos para Vivax dos campos de refugiados de Adizai e Baghicha, Paquistão, e Jalalabad, Afeganistão.

Exame Laboratorial:

Todos os casos suspeitos de malária atendidos nas unidades básicas de saúde terão hemogramas grossos e finos colhidos e examinados por microscopia de luz convencional. Os casos diagnosticados com infecção por P. vivax serão convidados a participar do estudo, a menos que os critérios de exclusão sejam atendidos. Todos os pacientes serão testados para deficiência de G6PD por meio de testes de quase paciente. O teste é um teste qualitativo colorimétrico para G6PD em células vermelhas que requer 0,05 ml de sangue. Além disso, uma gota de sangue em papel filtro será coletada para permitir a tipagem molecular do parasita. Isso diferenciará entre uma infecção nova e uma recidiva.

Projeto

Estudo randomizado controlado por placebo comparando os quatro grupos de estudo a seguir:

1. Cloroquina inicial de 3 dias com placebo semanal supervisionado por 8 semanas.
2. Cloroquina inicial de 3 dias seguida de tratamento supervisionado de 14 dias com primaquina.
3. Cloroquina inicial de 3 dias seguida de tratamento supervisionado de 8 semanas com primaquina (45 mg/semana).

Todos os pacientes receberão mensagens de educação em saúde e fortemente aconselhados a concluir o curso. Além disso, um braço de segurança será usado para pacientes com deficiência de G6PD; isso será usado para comparar o PCV com o grupo 3 (acima). Este será um regime de 8 semanas, administrado por observação direta, e receberá monitoramento rigoroso para hemólise.

Tratamento:

Todos os pacientes receberão um curso terapêutico completo de cloroquina. A primaquina será administrada aos grupos de estudo de acordo com o cronograma do respectivo protocolo. Todas as recidivas e novos casos serão tratados novamente usando o mesmo regime e procedimento do momento da admissão.

Monitoramento:

Os pacientes nos grupos de tratamento 1, 2 e 3 serão monitorados durante as primeiras 8 semanas de tratamento para eventos adversos; Os pacientes com deficiência de G6PD serão monitorados quanto a sinais de hemólise dia sim, dia não durante as primeiras 2 semanas de tratamento e depois uma vez por semana (antes da dosagem) até a conclusão do curso. Após o período de tratamento, os pacientes serão monitorados por 1 ano para os seguintes resultados:

Variável Primária de Eficácia: Proporção com recaída(s) de P. vivax em 12 meses de seguimento.

Variáveis ​​secundárias de eficácia: tempo até o episódio de recaída subsequente, número de episódios de recaída em 12 meses, efeitos colaterais/eventos adversos

Os pacientes serão orientados a retornar à UBS em caso de sintomas recorrentes em até 12 meses após a inclusão no estudo. Um paciente será considerado como tendo concluído o estudo após 12 meses de acompanhamento. Em qualquer caso, cada paciente será contatado uma vez a cada 2 semanas durante o período de acompanhamento, a fim de coletar informações relevantes. A cada episódio, uma amostra de sangue permitirá a tipagem molecular do parasita e definirá se o paciente terá uma nova infecção ou uma recidiva.