Otte ugers Primaquine-regimen til behandling af Vivax-malaria

Gamle beviser tyder på, at vellykket PQ-terapi ikke er en funktion af længden af ​​behandlingsforløbet eller den cirkulerende koncentration af lægemidlet, men af ​​den samlede administrerede dosis. Den samme dosis administreret over 7 dage, 14 dage og 8 uger forhindrede ligeledes tilbagefald i vivax-malaria. Hæmolysen set i kortere forløb er ofte selvbegrænsende, hvilket tyder på, at feedbackmekanismer opregulerer produktionen af ​​røde blodlegemer som reaktion på hæmolytisk udfordring. Det foreslåede forlængede forløb vil sandsynligvis blive tolereret godt hos individer med G6PD-mangel som følge af disse sikkerhedsforanstaltninger, især i denne population, som har været udsat for 5-dages PQ-kuren i en årrække uden rapporterede bivirkninger.

Formålet med undersøgelsen er derfor at teste, om et 8-ugers regime viser sig at være effektivt uden den tilknyttede risiko for hæmolyse hos G6PD-mangelfulde individer. Der er dog stadig driftsmæssige bekymringer om overholdelse af dette langvarige behandlingsregime. Derfor vil vi sammenligne 8 ugers forløbet i 2 forskellige grupper; den første skal være direkte observeret dosering, den anden skal være uden opsyn dosering ved hjælp af færdigpakket, folie pakket PQ i passende mærkede individuelle æsker, forsynet med stærke sundhedsuddannelsesbudskaber. Dette ville være passende til udrulning i et ressourcesvagt miljø, hvis det viste sig effektivt og sikkert.

Mål:

For at vurdere, om et otte ugers primaquin-regime, ved brug af enkelte ugentlige doser, kan give tilstrækkelig radikal helbredelse af vivax-malaria under eksperimentelle og operationelle forhold og er sikkert i og acceptabelt for en befolkning med glucose 6-phosphat-dehydrogenase-mangel. De specifikke mål for undersøgelsen er angivet nedenfor.

1. Bestem effektiviteten af ​​et otte-ugers primaquin-regime, ved hjælp af enkelte ugentlige doser, til at forhindre tilbagefald af P. vivax-infektioner efter overvåget versus uovervåget administration af lægemidlet.
2. Sammenlign effektivitet og operationelle aspekter (f.eks. vedhæftning) mellem to ugers, otte ugers overvåget og otte ugers blisterpakning.
3. Monitorering af effekten af ​​8 ugers PQ på G6PD-mangelfulde individer.
4. Undersøg brugeracceptabiliteten og de økonomiske fordele ved dette behandlingsforløb.

Undersøgelsespopulation:

Vivax-positive personer fra Adizai og Baghicha flygtningelejre, Pakistan og Jalalabad, Afghanistan.

Laboratorieprøve:

Alle mistænkte malariatilfælde, der går på basale sundhedsafdelinger, vil få tykke og tynde blodfilm taget og undersøgt ved konventionel lysmikroskopi. Tilfælde diagnosticeret med P. vivax-infektion vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen, medmindre eksklusionskriterierne er opfyldt. Alle patienter vil derefter blive testet for G6PD-mangel ved nærpatienttest. Testen er en kolorimetrisk kvalitativ test for G6PD i røde blodlegemer, der kræver 0,05 ml blod. Derudover vil en filterpapirblodplet blive opsamlet for at muliggøre molekylær typebestemmelse af parasitten. Dette vil skelne mellem en ny og en tilbagefaldsinfektion.

Design

Randomiseret placebokontrolleret undersøgelse, der sammenligner følgende fire undersøgelsesgrupper:

1. Indledende 3 dages klorokin med overvåget ugentlig placebo i 8 uger.
2. Indledende 3 dages chloroquin efterfulgt af overvåget 14 dages primaquinbehandling.
3. Indledende 3 dages klorokin efterfulgt af overvåget 8 ugers primaquinbehandling (45 mg/uge).

Alle patienter vil blive udleveret sundhedsoplysningsbeskeder og kraftigt anbefalet at gennemføre kurset. Derudover vil en sikkerhedsarm blive brugt til patienter med G6PD-mangel; dette vil blive brugt til at sammenligne PCV med gruppe 3 (ovenfor). Dette vil være et 8 ugers regime, administreret ved direkte observation, og vil blive overvåget tæt for hæmolyse.

Behandling:

Alle patienter vil få et komplet terapeutisk forløb med chloroquin. Primaquine vil blive administreret til undersøgelsesgrupperne i henhold til den respektive protokolskema. Alle tilbagefald og nye tilfælde vil blive behandlet igen efter samme regime og procedure som på indlæggelsestidspunktet.

Overvågning:

Patienter i behandlingsgruppe 1, 2 og 3 vil blive overvåget i de første 8 ugers behandling for bivirkninger; Patienter med G6PD-mangel vil blive overvåget for tegn på hæmolyse hver anden dag i de første 2 uger af behandlingen og derefter en gang om ugen (før dosering) indtil forløbet er afsluttet. Efter behandlingsperioden vil patienterne blive overvåget i 1 år for følgende resultater:

Primær effektvariabel: Andel med tilbagefald af P. vivax i 12 måneders opfølgning.

Sekundære effektvariabler: Tid til efterfølgende tilbagefaldsepisode, antal tilbagefaldsepisoder på 12 måneder, bivirkninger/uønskede hændelser

Patienter vil blive rådgivet om at vende tilbage til BHU i tilfælde af tilbagevendende symptomer inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen. En patient vil blive anset for at have afsluttet undersøgelsen efter 12 måneders opfølgning. Under alle omstændigheder vil hver patient blive kontaktet en gang hver anden uge i opfølgningsperioden for at indsamle relevant information. Ved hver episode vil en blodprøve tillade molekylær typebestemmelse af parasitten og definere, om patienten har en ny infektion eller et tilbagefald.