Kahdeksan viikon Primaquine-ohjelma Vivax-malarian hoitoon

Vanhat todisteet viittaavat siihen, että onnistunut PQ-hoito ei riipu hoitojakson pituudesta eikä lääkkeen kiertävästä pitoisuudesta, vaan annetusta kokonaisannoksesta. Sama annos annettuna 7 päivän, 14 päivän ja 8 viikon aikana esti yhtä lailla vivax-malarian uusiutumisen. Lyhyemmillä hoitojaksoilla havaittu hemolyysi on usein itsestään rajoittuvaa, mikä viittaa siihen, että palautemekanismit säätelevät punasolujen tuotantoa vasteena hemolyyttiselle altistukselle. Ehdotettu pidennetty hoitojakso on todennäköisesti hyvin siedetty G6PD-puutteellisilla yksilöillä näiden suojatoimenpiteiden seurauksena, erityisesti tässä populaatiossa, joka on altistunut 5 päivän PQ-ohjelmalle useiden vuosien ajan ilman raportoituja haittavaikutuksia.

Tämän vuoksi tutkimuksen tavoitteena on testata, osoittautuuko 8 viikon hoito-ohjelma tehokkaaksi ilman siihen liittyvää hemolyysiriskiä henkilöillä, joilla on G6PD-puutos. Tämän pitkittyneen hoito-ohjelman noudattaminen on kuitenkin edelleen huolestuttavaa. Siksi vertaamme 8 viikon kurssia kahdessa eri ryhmässä; Ensimmäinen on suoraan tarkkailtava annostelu, toinen valvomaton annostelu käyttäen valmiiksi pakattua, folioon käärittyä PQ:ta asianmukaisesti merkittyihin yksittäisiin laatikoihin, joissa on vahvat terveyskasvatusviestit. Tämä olisi tarkoituksenmukaista käyttöönotolle resurssipulassa ympäristössä, jos se osoittautuu tehokkaaksi ja turvalliseksi.

Tavoitteet:

Arvioida, voiko kahdeksan viikon primakiinihoito, jossa käytetään yksittäisiä viikoittaisia ​​annoksia, tarjota riittävän radikaalin parannuskeinon vivax-malariasta kokeellisissa ja toimintaolosuhteissa ja onko se turvallinen ja hyväksyttävä väestölle, jolla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos. Tutkimuksen erityistavoitteet on esitetty alla.

1. Selvitä kahdeksan viikon primakiinihoidon teho käyttämällä kerta-annoksia viikoittain P. vivax -infektioiden uusiutumisen estämisessä lääkkeen valvotun ja valvomattoman annon jälkeen.
2. Vertaa tehokkuutta ja toiminnallisia näkökohtia (esim. noudattaminen) kahden viikon, kahdeksan viikon valvotun ja kahdeksan viikon läpipainopakkaushoidon välillä.
3. 8 viikon PQ:n vaikutuksen seuranta G6PD-puutteellisilla yksilöillä.
4. Tutki tämän hoidon hyväksyttävyyttä ja taloudellisia etuja.

Tutkimuspopulaatio:

Vivax-positiivisia henkilöitä Adizain ja Baghichan pakolaisleireiltä Pakistanista ja Jalalabadista Afganistanista.

Laboratoriotutkimus:

Kaikista perusterveydenhuollon yksiköissä olevista malariaepäillyistä tapauksista otetaan paksut ja ohuet verikalvot ja ne tutkitaan tavanomaisella valomikroskopialla. Tapauksia, joilla on diagnosoitu P. vivax -infektio, pyydetään osallistumaan tutkimukseen, elleivät poissulkemiskriteerit täyty. Kaikilta potilailta testataan sitten G6PD-puutos lähellä potilasta. Testi on kolorimetrinen kvalitatiivinen testi G6PD:lle punasoluissa, jotka vaativat 0,05 ml verta. Lisäksi kerätään suodatinpaperista veripiste loisen molekyylityypityksen mahdollistamiseksi. Tämä tekee eron uuden ja uusiutuvan infektion välillä.

Design

Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan seuraavia neljää tutkimusryhmää:

1. Ensimmäinen 3 päivän klorokiini ja valvottu viikoittainen lumelääke 8 viikon ajan.
2. Ensimmäinen 3 päivän klorokiinihoito, jota seuraa valvottu 14 päivän primakiinihoito.
3. Ensimmäinen 3 päivän klorokiinihoito, jota seuraa valvottu 8 viikon primakiinihoito (45 mg / viikko).

Kaikille potilaille annetaan terveyskasvatusviestejä ja heitä kehotetaan suorittamaan kurssi. Lisäksi turvavartta käytetään potilaille, joilla on G6PD-puutos; tätä käytetään PCV:n vertaamiseen ryhmään 3 (yllä). Tämä on 8 viikon hoito-ohjelma, joka annetaan suoralla tarkkailulla, ja sitä seurataan tarkasti hemolyysin varalta.

Hoito:

Kaikille potilaille annetaan täysi terapeuttinen klorokiinihoitojakso. Primaquinea annetaan tutkimusryhmille kulloisenkin protokollan mukaisesti. Kaikki pahenemisvaiheet ja uudet tapaukset hoidetaan uudelleen käyttäen samaa järjestelmää ja menettelyä kuin vastaanottohetkellä.

Valvonta:

Hoitoryhmien 1, 2 ja 3 potilaita seurataan ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana haittatapahtumien varalta; Potilaita, joilla on G6PD-puutos, seurataan hemolyysin merkkien varalta joka toinen päivä 2 ensimmäisen hoitoviikon ajan ja sitten kerran viikossa (ennen annostelua) kurssin loppuun saakka. Hoitojakson jälkeen potilaita seurataan 1 vuoden ajan seuraavien tulosten varalta:

Ensisijainen tehokkuusmuuttuja: Osuus P. vivaxin uusiutumisesta 12 kuukauden seurannassa.

Toissijaiset tehokkuusmuuttujat: Aika myöhempään uusiutumisjaksoon, uusiutumisjaksojen määrä 12 kuukauden aikana, sivuvaikutukset / haittatapahtumat

Potilaita neuvotaan palaamaan BHU:lle, jos oireet toistuvat 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Potilaan katsotaan suorittaneen tutkimuksen 12 kuukauden seurannan jälkeen. Joka tapauksessa jokaiseen potilaaseen otetaan yhteyttä kahden viikon välein seurantajakson aikana asiaankuuluvien tietojen keräämiseksi. Jokaisessa jaksossa verinäyte mahdollistaa loisen molekyylityypityksen ja määrittää, onko potilaalla uusi infektio vai uusiutuminen.