Achtwöchiges Primaquine-Regime zur Behandlung von Vivax-Malaria

Alte Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine erfolgreiche PQ-Therapie weder von der Dauer der Behandlung noch von der zirkulierenden Konzentration des Medikaments abhängt, sondern von der verabreichten Gesamtdosis. Die gleiche Dosis, die über 7 Tage, 14 Tage und 8 Wochen verabreicht wurde, verhinderte gleichermaßen einen Rückfall bei vivax-Malaria. Die bei kürzeren Verläufen beobachtete Hämolyse ist oft selbstlimitierend, was darauf hindeutet, dass Feedback-Mechanismen die Produktion roter Blutkörperchen als Reaktion auf die hämolytische Herausforderung hochregulieren. Aufgrund dieser Sicherheitsvorkehrungen wird die vorgeschlagene verlängerte Kur wahrscheinlich von Personen mit G6PD-Mangel gut vertragen, insbesondere von dieser Population, die dem 5-tägigen PQ-Schema mehrere Jahre lang ohne berichtete Nebenwirkungen ausgesetzt war.

Ziel der Studie ist es daher zu testen, ob sich eine 8-wöchige Therapie als wirksam erweist, ohne das damit verbundene Risiko einer Hämolyse bei Personen mit G6PD-Mangel. Es bleiben jedoch operative Bedenken hinsichtlich der Einhaltung dieses langwierigen Behandlungsschemas. Daher werden wir den 8-wöchigen Kurs in 2 verschiedenen Gruppen vergleichen; die erste direkt beobachtete Dosierung, die zweite unbeaufsichtigte Dosierung unter Verwendung von vorverpackten, in Folie verpackten PQ in entsprechend gekennzeichneten Einzelkartons, die mit starken Botschaften zur Gesundheitserziehung geliefert werden. Dies wäre für den Einsatz in einer ressourcenarmen Umgebung geeignet, wenn es sich als effektiv und sicher erweist.

Ziele:

Es sollte bewertet werden, ob eine achtwöchige Primaquin-Therapie mit wöchentlichen Einzeldosen eine angemessene radikale Heilung von Vivax-Malaria unter experimentellen und betrieblichen Bedingungen bewirken kann und in einer Population mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel sicher und akzeptabel ist. Die spezifischen Ziele der Studie sind nachstehend aufgeführt.

1. Bestimmen Sie die Wirksamkeit eines achtwöchigen Primaquin-Regimes mit wöchentlichen Einzeldosen zur Verhinderung von Rückfällen von P. vivax-Infektionen nach überwachter versus nicht überwachter Verabreichung des Arzneimittels.
2. Vergleichen Sie die Wirksamkeit und die betrieblichen Aspekte (z. Adhärenz) zwischen den zweiwöchigen, achtwöchigen beaufsichtigten und achtwöchigen Blisterpackungen.
3. Überwachung der Wirkung einer 8-wöchigen PQ auf Personen mit G6PD-Mangel.
4. Untersuchen Sie die Benutzerakzeptanz und die wirtschaftlichen Vorteile dieser Behandlungsmethode.

Studienpopulation:

Vivax-positive Personen aus den Flüchtlingslagern Adizai und Baghicha, Pakistan, und Jalalabad, Afghanistan.

Laboruntersuchung:

Allen Malaria-Verdachtsfällen, die medizinische Grundversorgungseinheiten aufsuchen, werden dicke und dünne Blutfilme entnommen und durch herkömmliche Lichtmikroskopie untersucht. Fälle, bei denen eine Infektion mit P. vivax diagnostiziert wurde, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen, sofern die Ausschlusskriterien nicht erfüllt sind. Alle Patienten werden dann durch patientennahe Tests auf G6PD-Mangel getestet. Der Test ist ein kolorimetrischer qualitativer Test für G6PD in roten Blutkörperchen, der 0,05 ml Blut erfordert. Zusätzlich wird ein Filterpapier-Blutpunkt entnommen, um eine molekulare Typisierung des Parasiten zu ermöglichen. Dadurch wird zwischen einer neuen und einer rezidivierenden Infektion unterschieden.

Design

Randomisierte placebokontrollierte Studie zum Vergleich der folgenden vier Studiengruppen:

1. Anfänglich 3 Tage Chloroquin mit überwachtem wöchentlichem Placebo für 8 Wochen.
2. Anfänglich 3 Tage Chloroquin, gefolgt von einer überwachten 14-tägigen Primaquin-Behandlung.
3. Anfänglich 3 Tage Chloroquin, gefolgt von einer überwachten 8-wöchigen Primaquin-Behandlung (45 mg / Woche).

Allen Patienten werden Botschaften zur Gesundheitserziehung gegeben und dringend empfohlen, den Kurs zu absolvieren. Zusätzlich wird ein Sicherheitsarm für Patienten mit G6PD-Mangel verwendet; dies wird verwendet, um PCV mit Gruppe 3 (oben) zu vergleichen. Dies wird ein 8-wöchiges Regime sein, das durch direkte Beobachtung verabreicht wird und engmaschig auf Hämolyse überwacht wird.

Behandlung:

Alle Patienten erhalten eine vollständige therapeutische Behandlung mit Chloroquin. Primaquine wird den Studiengruppen gemäß dem jeweiligen Protokollplan verabreicht. Alle Rückfälle und neuen Fälle werden nach demselben Schema und Verfahren wie zum Zeitpunkt der Aufnahme erneut behandelt.

Überwachung:

Patienten in den Behandlungsgruppen 1, 2 und 3 werden in den ersten 8 Behandlungswochen auf Nebenwirkungen überwacht; Patienten mit G6PD-Mangel werden in den ersten 2 Behandlungswochen jeden zweiten Tag und dann einmal pro Woche (vor der Verabreichung) bis zum Abschluss des Behandlungszyklus auf Anzeichen einer Hämolyse überwacht. Nach der Behandlungsdauer werden die Patienten 1 Jahr lang auf folgende Ergebnisse überwacht:

Primäre Wirksamkeitsvariable: Anteil mit Rückfällen von P. vivax in 12 Monaten Nachbeobachtung.

Sekundäre Wirksamkeitsvariablen: Zeit bis zur nächsten Schubepisode, Anzahl der Schubepisoden in 12 Monaten, Nebenwirkungen / unerwünschte Ereignisse

Den Patienten wird geraten, im Falle wiederkehrender Symptome innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie an die BHU zurückzukehren. Nach 12 Monaten Nachbeobachtung gilt die Studie als abgeschlossen. In jedem Fall wird jeder Patient während der Nachbeobachtungszeit alle 2 Wochen kontaktiert, um relevante Informationen zu sammeln. Bei jeder Episode wird eine Blutprobe die molekulare Typisierung des Parasiten ermöglichen und bestimmen, ob der Patient eine neue Infektion oder einen Rückfall hat.