Osmitýdenní režim primaquina pro léčbu malárie Vivax

Staré důkazy naznačují, že úspěšná terapie PQ není funkcí délky průběhu léčby ani cirkulující koncentrace léku, ale celkové podané dávky. Stejná dávka podávaná během 7 dnů, 14 dnů a 8 týdnů stejně zabránila relapsu malárie vivax. Hemolýza pozorovaná v kratších cyklech je často samoomezující, což naznačuje, že mechanismy zpětné vazby up-regulují produkci červených krvinek v reakci na hemolytickou výzvu. Navrhovaný prodloužený průběh bude pravděpodobně dobře tolerován u jedinců s deficitem G6PD v důsledku těchto záruk, zejména v této populaci, která byla vystavena 5dennímu PQ režimu po řadu let bez hlášených nežádoucích účinků.

Cílem studie je proto otestovat, zda se 8týdenní režim prokáže jako účinný bez souvisejícího rizika hemolýzy u jedinců s deficitem G6PD. Přetrvávají však provozní obavy ohledně dodržování tohoto dlouhodobého léčebného režimu. Proto porovnáme 8týdenní kurz ve 2 různých skupinách; první má být přímo pozorované dávkování, druhé má být dávkování bez dozoru pomocí předem zabalených, fólií zabalených PQ v příslušně označených jednotlivých krabičkách, dodávaných s důraznými zprávami o zdravotní výchově. To by bylo vhodné pro nasazení v prostředí s nedostatkem zdrojů, pokud by se ukázalo jako efektivní a bezpečné.

Cíle:

Vyhodnotit, zda osmitýdenní režim primachinu s použitím jednotlivých dávek týdně může poskytnout adekvátní radikální vyléčení malárie vivax za experimentálních a provozních podmínek a zda je bezpečný a přijatelný pro populaci s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Konkrétní cíle studie jsou uvedeny níže.

1. Stanovte účinnost osmitýdenního režimu primachinu s použitím jednotlivých týdenních dávek při prevenci relapsů infekcí P. vivax po podávání léku pod dohledem oproti podávání bez dohledu.
2. Porovnejte účinnost a provozní aspekty (např. dodržování) mezi režimy dvoutýdenního, osmitýdenního balení pod dohledem a osmitýdenního blistrového balení.
3. Sledování účinku 8týdenního PQ na jedince s deficitem G6PD.
4. Prověřte uživatelskou přijatelnost a ekonomické výhody tohoto způsobu léčby.

Studijní populace:

Vivax pozitivní jedinci z uprchlických táborů Adizai a Baghicha v Pákistánu a Jalalabad v Afghánistánu.

Laboratorní vyšetření:

Všem případům podezření na malárii, kteří navštěvují základní zdravotnické jednotky, budou odebrány silné a tenké krevní filmy a vyšetřeny konvenční světelnou mikroskopií. Případy s diagnostikovanou infekcí P. vivax budou požádány o účast ve studii, pokud nebudou splněna kritéria vyloučení. Všichni pacienti budou poté testováni na nedostatek G6PD testem blízkým pacientovi. Test je kolorimetrický kvalitativní test na G6PD v červených krvinkách vyžadující 0,05 ml krve. Kromě toho bude odebrána krevní skvrna z filtračního papíru, která umožní molekulární typizaci parazita. To bude rozlišovat mezi novou a recidivující infekcí.

Design

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie porovnávající následující čtyři studijní skupiny:

1. Počáteční 3denní chlorochin s týdenním placebem pod dohledem po dobu 8 týdnů.
2. Počáteční 3denní léčba chlorochinem a následná 14denní léčba primachinem pod dohledem.
3. Počáteční 3denní chlorochin, po kterém následuje 8týdenní léčba primachinem pod dohledem (45 mg/týden).

Všichni pacienti dostanou zprávy o zdravotní výchově a důrazně jim bude doporučeno, aby kurz dokončili. Kromě toho bude u pacientů s deficitem G6PD použita bezpečnostní paže; to bude použito k porovnání PCV se skupinou 3 (výše). Bude se jednat o 8týdenní režim podávaný přímým pozorováním a bude pečlivě sledován kvůli hemolýze.

Léčba:

Všichni pacienti dostanou kompletní terapeutickou kúru chlorochinu. Primaquin bude podáván studijním skupinám podle příslušného protokolového schématu. Všechny relapsy a nové případy budou přeléčeny stejným režimem a postupem jako v době přijetí.

Sledování:

Pacienti v léčebných skupinách 1, 2 a 3 budou sledováni po prvních 8 týdnů léčby na nežádoucí účinky; Pacienti s deficitem G6PD budou sledováni na známky hemolýzy každý druhý den po dobu prvních 2 týdnů léčby a poté jednou týdně (před podáním dávky) až do dokončení kúry. Po období léčby budou pacienti sledováni po dobu 1 roku pro následující výsledky:

Primární proměnná účinnosti: Podíl s relapsem(y) P. vivax za 12 měsíců sledování.

Sekundární proměnné účinnosti: Doba do následné epizody relapsu, počet epizod relapsu za 12 měsíců, vedlejší účinky / nežádoucí účinky

Pacientům bude doporučeno, aby se vrátili do BHU v případě opakujících se symptomů do 12 měsíců po zařazení do studie. Po 12 měsících sledování se bude mít za to, že pacient dokončil studii. V každém případě bude každý pacient kontaktován jednou za 2 týdny během období sledování za účelem shromáždění relevantních informací. Při každé epizodě vzorek krve umožní molekulární typizaci parazita a určí, zda má pacient novou infekci nebo relaps.