Primaquine-regime van acht weken voor de behandeling van Vivax-malaria

Oud bewijs suggereert dat succesvolle PQ-therapie geen functie is van de duur van de behandeling, noch van de circulerende concentratie van het medicijn, maar van de totale toegediende dosering. Dezelfde dosis die gedurende 7 dagen, 14 dagen en 8 weken werd toegediend, voorkwam in gelijke mate terugval van vivax-malaria. De hemolyse die bij kortere kuren wordt waargenomen, is vaak zelfbeperkend, wat suggereert dat feedbackmechanismen de productie van rode bloedcellen opwaarts reguleren als reactie op hemolytische provocatie. De voorgestelde verlengde kuur wordt waarschijnlijk goed verdragen door G6PD-deficiënte personen als gevolg van deze waarborgen, vooral bij deze populatie die gedurende een aantal jaren is blootgesteld aan het 5-daagse PQ-regime zonder gemelde nadelige effecten.

Het doel van de studie is daarom om te testen of een 8 weken durende kuur effectief blijkt te zijn, zonder het bijbehorende risico op hemolyse bij personen met G6PD-deficiëntie. Er blijven echter operationele zorgen over de naleving van dit langdurige behandelingsregime. Daarom vergelijken we de 8-weekse cursus in 2 verschillende groepen; de eerste die direct geobserveerde dosering is, de tweede die zonder toezicht wordt gedoseerd met behulp van voorverpakte, in folie verpakte PQ in correct geëtiketteerde individuele dozen, geleverd met krachtige gezondheidseducatieboodschappen. Dit zou geschikt zijn voor inzet in een omgeving met weinig middelen als het effectief en veilig zou blijken te zijn.

Doelstellingen:

Om te evalueren of een primaquine-regime van acht weken, met gebruikmaking van enkele wekelijkse doses, onder experimentele en operationele omstandigheden een adequate radicale genezing van vivax-malaria kan bieden en veilig is in en acceptabel is voor een populatie met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. De specifieke doelstellingen van de studie worden hieronder uiteengezet.

1. Bepaal de werkzaamheid van een primaquine-regime van acht weken, met gebruikmaking van eenmalige wekelijkse doses, bij het voorkomen van terugvallen van P. vivax-infecties na gecontroleerde of niet-gecontroleerde toediening van het geneesmiddel.
2. Vergelijk de werkzaamheid en operationele aspecten (bijv. therapietrouw) tussen de schema's van twee weken, acht weken onder toezicht en acht weken blisterverpakkingen.
3. Monitoring van het effect van PQ van 8 weken op personen met G6PD-deficiëntie.
4. Onderzoek de aanvaardbaarheid voor de gebruiker en de economische voordelen van deze behandelingskuur.

Studiepopulatie:

Vivax-positieve personen uit de vluchtelingenkampen Adizai en Baghicha, Pakistan en Jalalabad, Afghanistan.

Laboratoriumonderzoek:

Bij alle vermoedelijke gevallen van malaria die naar basisgezondheidseenheden gaan, worden dikke en dunne bloedfilms genomen en onderzocht met conventionele lichtmicroscopie. Gevallen gediagnosticeerd met P. vivax-infectie zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek, tenzij aan de uitsluitingscriteria wordt voldaan. Alle patiënten worden vervolgens getest op G6PD-deficiëntie door middel van near-patient testing. De test is een colorimetrische kwalitatieve test voor G6PD in rode bloedcellen waarvoor 0,05 ml bloed nodig is. Daarnaast zal er een bloedvlek van filterpapier worden verzameld om moleculaire typering van de parasiet mogelijk te maken. Dit zal onderscheid maken tussen een nieuwe en een herval infectie.

Ontwerp

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie waarin de volgende vier onderzoeksgroepen werden vergeleken:

1. Eerste 3-daagse chloroquine met wekelijkse placebo onder toezicht gedurende 8 weken.
2. Eerste 3 dagen chloroquine gevolgd door begeleide 14 dagen primaquine behandeling.
3. Initiële 3-daagse chloroquine gevolgd door 8 weken durende primaquine-behandeling (45 mg / week) onder toezicht.

Alle patiënten krijgen berichten over gezondheidsvoorlichting en worden sterk aangeraden om de cursus af te ronden. Daarnaast zal een veiligheidsarm worden gebruikt voor patiënten met G6PD-deficiëntie; dit zal worden gebruikt om PCV te vergelijken met groep 3 (hierboven). Dit zal een regime van 8 weken zijn, toegediend door directe observatie, en zal nauwlettend worden gecontroleerd op hemolyse.

Behandeling:

Alle patiënten krijgen een volledige therapeutische kuur met chloroquine. Primaquine zal aan de onderzoeksgroepen worden toegediend volgens het respectieve protocolschema. Alle recidieven en nieuwe gevallen zullen opnieuw worden behandeld met hetzelfde regime en dezelfde procedure als op het moment van opname.

Toezicht houden:

Patiënten in behandelingsgroepen 1, 2 en 3 zullen gedurende de eerste 8 weken van de behandeling worden gecontroleerd op bijwerkingen; Patiënten met G6PD-deficiëntie zullen gedurende de eerste 2 weken van de behandeling om de dag worden gecontroleerd op tekenen van hemolyse en vervolgens eenmaal per week (voorafgaand aan de dosering) totdat de kuur is voltooid. Na de behandelingsperiode worden patiënten gedurende 1 jaar gecontroleerd op de volgende resultaten:

Primaire werkzaamheidsvariabele: aandeel met terugval(len) van P. vivax in 12 maanden follow-up.

Secundaire werkzaamheidsvariabelen: tijd tot volgende terugvalepisode, aantal terugvalepisodes in 12 maanden, bijwerkingen/bijwerkingen

Patiënten zullen worden geadviseerd om terug te keren naar de BHU in het geval van terugkerende symptomen binnen 12 maanden na inschrijving voor het onderzoek. Een patiënt wordt geacht het onderzoek te hebben voltooid na 12 maanden follow-up. In ieder geval wordt elke patiënt gedurende de follow-up periode eens in de 2 weken gecontacteerd om relevante informatie te verzamelen. Bij elke episode zal een bloedmonster moleculaire typering van de parasiet mogelijk maken en bepalen of de patiënt een nieuwe infectie of een terugval heeft.