Åtte ukers Primaquine-regime for behandling av Vivax-malaria

Gammelt bevis tyder på at vellykket PQ-terapi ikke er en funksjon av lengden på behandlingsforløpet, heller ikke den sirkulerende konsentrasjonen av legemidlet, men av den totale administrerte dosen. Den samme dosen administrert over 7 dager, 14 dager og 8 uker forhindret like mye tilbakefall i vivax-malaria. Hemolysen sett i kortere forløp er ofte selvbegrensende, noe som tyder på at tilbakemeldingsmekanismer oppregulerer produksjonen av røde blodlegemer som respons på hemolytisk utfordring. Det foreslåtte utvidede forløpet tolereres sannsynligvis godt hos individer med G6PD-mangel som et resultat av disse sikkerhetstiltakene, spesielt i denne populasjonen som har vært utsatt for 5-dagers PQ-regimet i en årrekke uten rapporterte bivirkninger.

Målet med studien er derfor å teste om et 8-ukers regime viser seg effektivt, uten den tilhørende risikoen for hemolyse hos individer med G6PD-mangel. Imidlertid gjenstår operasjonelle bekymringer om overholdelse av dette langvarige behandlingsregimet. Derfor vil vi sammenligne 8 ukers kurset i 2 forskjellige grupper; den første skal være direkte observert dosering, den andre skal være uten tilsyn dosering ved bruk av ferdigpakket, folie pakket PQ i passende merkede individuelle bokser, utstyrt med sterke helseopplysningsmeldinger. Dette ville være hensiktsmessig for utplassering i en ressurssvak setting hvis det viste seg effektivt og trygt.

Mål:

For å evaluere om et åtte ukers primakin-regime, ved bruk av enkle ukentlige doser, kan gi tilstrekkelig radikal kur mot vivax-malaria under eksperimentelle og operasjonelle forhold og er trygt i og akseptabelt for en populasjon med glukose 6-fosfatdehydrogenase-mangel. De spesifikke målene for studien er angitt nedenfor.

1. Bestem effekten av et åtte ukers primakinregime, ved bruk av enkeltdoser i uken, for å forhindre tilbakefall av P. vivax-infeksjoner etter overvåket versus uovervåket administrering av legemidlet.
2. Sammenlign effektivitet og operasjonelle aspekter (f.eks. adherence) mellom to ukers, åtte ukers overvåket og åtte ukers blisterpakning.
3. Overvåking av effekten av 8 ukers PQ på individer med G6PD-mangel.
4. Undersøk brukerakseptasjonen og de økonomiske fordelene ved dette behandlingsforløpet.

Studiepopulasjon:

Vivax-positive individer fra Adizai og Baghicha flyktningleire, Pakistan og Jalalabad, Afghanistan.

Laboratorieundersøkelse:

Alle mistenkte malariatilfeller som går på grunnleggende helseavdelinger vil ha tykke og tynne blodfilmer tatt og undersøkt med konvensjonell lysmikroskopi. Tilfeller diagnostisert med P. vivax-infeksjon vil bli bedt om å delta i studien med mindre eksklusjonskriteriene er oppfylt. Alle pasienter vil deretter bli testet for G6PD-mangel ved nærpasienttesting. Testen er en kolorimetrisk kvalitativ test for G6PD i røde blodlegemer som krever 0,05 ml blod. I tillegg vil en filterpapirblodflekk bli samlet for å tillate molekylær typing av parasitten. Dette vil skille mellom en ny og en tilbakefallsinfeksjon.

Design

Randomisert placebokontrollert studie som sammenligner følgende fire studiegrupper:

1. Innledende 3 dagers klorokin med overvåket ukentlig placebo i 8 uker.
2. Innledende 3 dagers klorokin etterfulgt av overvåket 14 dagers primakinbehandling.
3. Innledende 3 dagers klorokin etterfulgt av overvåket 8 ukers primakinbehandling (45 mg / uke).

Alle pasienter vil bli gitt helseopplysningsmeldinger og sterkt anbefalt å fullføre kurset. I tillegg vil en sikkerhetsarm bli brukt for pasienter med G6PD-mangel; dette vil bli brukt til å sammenligne PCV med gruppe 3 (over). Dette vil være et 8 ukers regime, administrert ved direkte observasjon, og vil bli overvåket nøye for hemolyse.

Behandling:

Alle pasienter vil få en full terapeutisk kur med klorokin. Primaquine vil bli administrert til studiegruppene i henhold til den respektive protokollplanen. Alle tilbakefall og nye tilfeller vil bli behandlet på nytt etter samme regime og prosedyre som ved innleggelsestidspunktet.

Overvåkning:

Pasienter i behandlingsgruppe 1, 2 og 3 vil bli overvåket de første 8 ukene av behandlingen for uønskede hendelser; Pasienter med G6PD-mangel vil bli overvåket for tegn på hemolyse annenhver dag de første 2 ukene av behandlingen og deretter en gang per uke (før dosering) frem til kuren er fullført. Etter behandlingsperioden vil pasientene bli overvåket i 1 år for følgende utfall:

Primær effektvariabel: Andel med tilbakefall(er) av P. vivax i 12 måneders oppfølging.

Sekundære effektvariabler: Tid til påfølgende tilbakefallsepisode, antall tilbakefallsepisoder i løpet av 12 måneder, bivirkninger/uønskede hendelser

Pasienter vil bli bedt om å returnere til BHU ved tilbakevendende symptomer innen 12 måneder etter innmelding til studien. En pasient vil bli ansett for å ha fullført studien etter 12 måneders oppfølging. I alle tilfeller vil hver pasient bli kontaktet en gang annenhver uke i oppfølgingsperioden for å samle inn relevant informasjon. Ved hver episode vil en blodprøve tillate molekylær typing av parasitten og definere om pasienten har en ny infeksjon eller et tilbakefall.