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急性骨髄性白血病の成人における移植を改善するための急性骨髄性白血病 T 細胞の枯渇 (BMT CTN 0303)

2021年10月21日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

形態学的完全寛解1次または2次のAML患者の治療における、CliniMACSシステムによって分離されたHLA適合移植、CD34+濃縮、T細胞枯渇末梢血幹細胞の第2相単群試験(BMTCTN0303)

この研究は、単群フェーズ II の多施設試験です。 これは、血液および骨髄移植臨床試験ネットワーク (Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network) によって実施された多施設共同研究で、T 細胞枯渇移植片と未改変の造血同種移植片を比較する計画されたプロスペクティブ無作為化試験の T 細胞枯渇移植群の予想されるエンドポイントが達成される可能性が高いかどうかを判断するように設計されています ( BMT CTN またはネットワーク)。 研究集団は、形態学的に 1 回目または 2 回目の完全寛解期にある急性骨髄性白血病 (AML) の患者です。 登録患者数は 45 名です。

1 回目または 2 回目の形態学的完全寛解の AML 患者に適用された HLA 一致の兄弟からの未修正移植の公表された結果に基づいて、無病生存 (DFS) の場合、このプロトコルで指定されているように修正された移植片による結果の有意な改善が期待されます。 6 か月で 75% を超え、1 年での移植関連死亡率の真の発生率は 30% 未満であり、2 年での DFS 率は、最初の寛解で移植された患者で 70% を超え、患者で 60% 未満でした。第二寛解期に移植。 追加の副次評価項目には、次のものが含まれます：移植片失敗率、および急性グレード II ～ IV および慢性移植片対宿主病（GVHD）の発生率。 さらに、この試験では、CliniMACS システムによる分画後に得られる CD34+ 前駆細胞および CD3+ T 細胞の特定の用量を目標とします。 この試験の結果に基づいて、T 細胞除去末梢血幹細胞移植 (PBSCT) と未操作の骨髄または未操作の PBSCT を比較する第 III 相試験が計画されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

同種造血細胞移植は、AML の承認された治療法です。 全身照射 (TBI) およびシクロホスファミドまたは VP-16 またはブスルファンおよびシクロホスファミドによるコンディショニング後の非改変 HLA 適合関連骨髄または末梢血幹細胞の移植は、最初の完全移植で成人の 45 ～ 60% の持続的な DFS 率をもたらしました。寛解 (CR1) および 2 回目の完全寛解 (CR2) で移植された患者の 40 ～ 53%。 CR1 における AML の治療において、HLA 適合同種異系移植と化学療法を比較したいくつかの単一施設および多施設共同グループの前向き試験では、移植群の DFS 率はほぼ常に優れていました。ただし、これらの利点は、実施された共同グループ研究の少数でのみ統計的に有意でした。 各研究において、同種移植を受けた患者の再発リスクは有意に低かった。 ただし、この利点は、主にGVHDとその治療を複雑にする感染症を反映して、移植関連の死亡率によって相殺されました。

デザインの物語:

感染のリスクが増大しているにもかかわらず、GVHD の予防のための効果的な T 細胞枯渇 (TCD) 技術の開発と、一貫した生着を確保する移植前の細胞減少のためのレジメンの許容可能な変更により、移植関連の死亡率が大幅に減少する可能性があります。 さらに、AML患者の治療におけるTCD移植の使用は、再発率の実質的な増加とは関連していません。 いくつかの単一施設試験では、特に CR1 または CR2 の AML 患者に対して、非常に有望な長期結果が示されています。 各センターシリーズの症例数は限られていますが、結果の一貫性は、適切な細胞減少レジメンと一緒にTCDの効果的な技術を使用すると、未修正の移植片で達成された結果よりも優れた移植結果が得られる可能性があることを示唆しています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -次の段階での世界保健機関の基準に基づく骨髄異形成症候群の既往歴の有無にかかわらず、AML患者：

    • 最初の形態学的完全寛解 (CR)
    • 2 番目の形態学的 CR
  • -中枢神経系（CNS）関与の既往歴がある場合、移植前評価中に活動性CNS白血病の証拠がない（脳脊髄液中の白血病芽球の証拠なし）
  • 1回目または2回目のCRは、2サイクル以下の導入（または2回目のCRの患者の場合は再導入）化学療法後に達成されました
  • 最初の CR の患者の場合は CR の記録から移植まで 6 か月以内、2 番目の CR の患者の場合は 3 か月以内。
  • 6/6 HLA 抗原 (A、B、DRB1) 互換の兄弟ドナー。一致は、HLA-A および HLA-B 遺伝子座の血清学的レベルで決定することができます。 DRB1 は、DNA タイピング技術を使用して、少なくとも低解像度で一致する必要があります。 HLA-C は血清学的レベルでタイプされますが、一致アルゴリズムには含まれません
  • Karnofskyのパフォーマンスステータスが70%以上
  • 8週間以上の平均余命
  • -一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力が少なくとも40％（ヘモグロビンで補正）で、症候性肺疾患がない
  • -Multi Gated Acquisition Scan（MUGA）または心エコー図による左室駆出率（LVEF）が40％を超える
  • -2 mg / dLを超える血清クレアチニン、2 mg / dLを超えるビリルビン、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルは、登録時の正常上限の少なくとも3倍
  • 患者とドナーの両方の参加への意欲

除外基準:

  • 最初のCRにおけるM3-AML（急性前骨髄球性白血病）
  • -以前の慢性骨髄性白血病（CML）または他の骨髄増殖性疾患の芽球形質転換後の急性白血病
  • 最初の CR に inv 16 を含む M4Eo-AML
  • 最初の CR に t(8;21) がある AML
  • メディカルモニターの許可を得た場合を除き、治験薬またはデバイスを含む他の臨床試験への参加
  • -アクティブなB型またはC型肝炎感染の証拠、または肝硬変の証拠
  • HIV陽性
  • コントロール不良の糖尿病
  • 侵襲性真菌感染症が証明されているか、可能性がある場合は、感染を制御する必要があります。 -患者は予防的抗真菌薬を服用している可能性がありますが、治療目的で抗真菌薬を服用することは許可されていません（つまり、病気の積極的な治療）
  • コントロールされていないウイルスまたは細菌感染（現在、臨床的改善なしに投薬を受けている）
  • -鉄デキストランまたはマウスタンパク質に対するアレルギーの記録
  • 妊娠中または授乳中;妊娠可能年齢の女性は、研究中は妊娠を避ける必要があります
  • 以前の自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CliniMACS デバイスによる CD34+ の選択
Miltenyi デバイスを使用した T 細胞除去
生物学的：CliniMACS デバイスによる CD34+ の選択
CD34+ 細胞の選択は、CliniMACS ユーザー操作マニュアルに記載されている手順と、施設の標準操作手順 (SOP) に従って実行され、研究サイトで検証されます。 CD34+ >5 x 10*6/kg および CD3+ < 1 x 10*5/kg をターゲットとする CliniMACS (Miltenyi デバイス)
他の名前：
  • T細胞枯渇

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後 6 か月の無病生存率 (DFS) (死亡または再発は、このエンドポイントのイベントと見なされます)
時間枠：6ヵ月
主な分析は、Kaplan-Meier プロダクト制限推定量に基づいて、6 か月の DFS (登録日から) の確率を推定することで構成されます。 6 か月の DFS 確率と信頼区間が計算されます。 登録されたすべての患者がこの分析の対象となります。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血病再発
時間枠：12 か月目と 36 か月目
移植日からの急性白血病再発の発生率を評価するために、累積発生率曲線が 95% 信頼区間と共に計算されます。 再発前の死亡は、競合するリスクと見なされます。
12 か月目と 36 か月目
好中球の生着
時間枠：28日
好中球の生着までの時間は、0日目から始めて、コンディショニングレジメンによって誘導された最下点に続いて、好中球の絶対数≧500/uLの3つの連続した測定値の最初の測定値を決定することによって測定されます。
28日
血小板生着
時間枠：6ヵ月
血小板生着までの時間は、血小板数が 20,000/uL 以上の 3 回連続測定のうち、0 日目から開始して 7 日間、血小板輸血サポートなしで最初の測定値を決定することによって測定されます。
6ヵ月
移植失敗
時間枠：100日目
一次移植失敗は、+30 日目までに ANC > 500 細胞/μL を達成できないこととして定義されます。 二次移植失敗は、最初の好中球の生着とそれに続く好中球数の減少が < 500 細胞/μL で、成長因子療法に反応しないことと定義されます。
100日目
急性移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠：100日目
急性 GVHD の発生率と重症度は、BMT CTN MOP に従って等級付けされます。
100日目
慢性移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠：2年目
慢性 GVHD の発生率と重症度は、BMT CTN MOP に従って採点されます。
2年目
移植関連死亡率
時間枠：12、24、および 36 か月
完全寛解を継続している患者に発生する死亡。
12、24、および 36 か月
注入毒性の測定
時間枠：28日
28日
無病生存 (DFS)
時間枠：6、12、および 36 か月
DFS は、移植時から再発/再発、死亡、または最後のフォローアップまでの時間の最小時間間隔として定義されます。
6、12、および 36 か月
全生存
時間枠：12 か月目と 36 か月目
全生存期間は、移植から死亡または最後のフォローアップまでの時間として定義されます。
12 か月目と 36 か月目
CD34+ および CD3+ 細胞の投与量
時間枠：0日目
CD34+ および CD3+ 細胞の総投与量は、フローサイトメトリー分析の結果に基づいて計算されます。
0日目
移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）
時間枠：2年目
PTLD は、臨床的介入を必要とするエプスタイン・バーウイルスのウイルス血症の増加と定義されています。
2年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

捜査官

  • 主任研究者：Parameswaran Hari, MD、Medical College of Wisconsin
  • スタディチェア：Steven Devine, MD、Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • 主任研究者：Hillard Lazarus, MD、University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • 主任研究者：Lloyd Damon, MD、University of California, San Francisco
  • スタディチェア：Richard O'Reilly, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • 主任研究者：Robert Soiffer, MD、Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • 主任研究者：Anthony Stein, MD、City of Hope National Medical Center
  • 主任研究者：John DiPersio, MD, PhD、Washington University/Barnes Jewish Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年6月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月16日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月21日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL069249 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL069278 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL069315 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL069348 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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